B细胞通过TLR9-TIMP1信号通路参与调控1型糖尿病发生发展的机制研究及胰岛β细胞TLR9分子通过肠道菌群调控肥胖的

发布时间：2022-09-21 16:36

　　第一部分B细胞通过TLR9-TIMP1信号通路参与调控1型糖尿病发生发展的机制研究研究背景1 型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病,是影响青少年儿童健康的主要疾病之一。根据我国T1D流行病学证据显示,我国T1D发病率较前明显增加。进行性胰岛功能的损失导致T1D患者需终身使用胰岛素治疗,鉴于其逐年增高的发病率和复杂难治的并发症,T1D已成为重大的公共卫生挑战。在T1D发病环节中,由T细胞介导的胰岛局部免疫应答起到重要作用,可导致功能性胰岛β细胞群的缺失和血糖升高。因此,有效阻止和（或）逆转β细胞功能进行性下降是治疗T1D的重要策略。传统的胰岛素和口服降糖药治疗方案只能对症处理高血糖,并不能阻止胰岛β细胞功能的进行性衰竭及糖尿病并发症的发生及发展。越来越多的研究显示,特异的靶向分子治疗可以有效的维持及修复受损的胰岛β细胞功能,并延缓糖尿病并发症的发生发展。Toll样受体9（TLR9）主要参与机体先天性免疫与适应性免疫应答反应,本课题组前期研究证实,非肥胖糖尿病（NOD）小鼠TLR9的缺失可以降低T1D发病率,参与调控胰岛β细胞的局部免疫应答反应。目前关于B细胞TLR9分子调控胰岛β细胞的... 

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．?Ｂ细胞特异性缺失ＴＬＲ９主要通过调控Ｂ细胞亚群比例及功能降低Ｔ１Ｄ的发病率

图２．缺失ＴＬＲ９的Ｂ细胞降低免疫细胞对于先天性免疫、适应性免疫?

图３．?Ｂ细胞缺失ＴＬＲ９后，来源于３０－３２周龄雌性非糖尿病小鼠的先天性免疫、适应性免??疫反应性均下降


本文编号：3680291