Periostin蛋白通过调控脂肪干细胞和巨噬细胞的功能促进白色脂肪组织纤维化

发布时间：2022-09-21 20:35

　　肥胖症的流行是现代全球人类健康的一大挑战,但目前对于白色脂肪纤维化的机制仍知之甚少。本研究发现Periostin蛋白在白色脂肪组织中高表达,而该组织内的Periostin蛋白主要来源于脂肪干细胞（ADSC）。无论是在高脂饲料喂养诱导的肥胖模型中还是在LPS腹腔注射诱导慢性炎症模型中,Periostin蛋白都对小鼠附睾脂肪的纤维化有重要影响。敲除POSTN基因可减少白色附睾脂肪中巨噬细胞的聚集。在高脂饲料喂养16周诱导的肥胖小鼠的模型中,野生型小鼠附睾白色脂肪中CD9high的干细胞亚型占总脂肪干细胞的比例显著地高于POSTN基因敲除型小鼠的脂肪干细胞中CD9high的干细胞亚型的比例,而这一比例的差异可能导致了 Periostin敲除型小鼠纤维化程度的降低。另外,经过LPS诱导的慢性炎症体内驯化的两种基因型的BMDM细胞炎症反应水平有所差异,KO型BMDM免疫应答能力减弱。因此,脂肪干细胞来源的Periostin蛋白可能通过调控白色脂肪组织干细胞和巨噬细胞的功能从而促进白色脂肪组织的纤维化。Periostin蛋白通过影响白色脂肪组织尤其是附睾白色脂肪组织的纤维化程度,影响了整个小鼠机体... 

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
第一章 前言
    1. 脂肪组织
        1.1 脂肪组织概述
        1.2 脂肪组织分类
        1.3 肥胖与脂肪组织变性
        1.4 慢性炎症与脂肪组织变性
        1.5 脂肪变性与代谢异常
    2. 脂肪干细胞
        2.1 脂肪干细胞概述
        2.2 肥胖生理条件下的脂肪干细胞
    3. 脂肪组织内的巨噬细胞
        3.1 脂肪组织来源巨噬细胞概述
        3.2 脂肪组织来源巨噬细胞与炎症
    4. Periosin
        4.1 Periostin概述
        4.2 Periostin与细胞外基质蛋白的相互作用
        4.3 Periostin与肥胖
    5. 课题研究目的和意义
第二章 材料与方法
    1. 材料
        1.1 仪器与耗材
        1.2 试剂
        1.3 细胞株与实验动物
    2. 方法
        2.1 动物模型
        2.2 细胞模型与操作
        2.3 mRNA表达检测
        2.4 蛋白质水平检测
        2.5 流式细胞术
        2.6 冰冻切片
        2.7 慢病毒构建敲低POSTN基因细胞株
第三章 结果和分析
    1. 白色脂肪组织中的Periostin蛋白主要是由ADSC分泌的
    2. 敲除POSTN基因改变了小鼠附睾脂肪干细胞的组成
    3. 敲除POSTN基因增强小鼠ADSC的成脂分化能力
    4. shRNA敲低POSTN基因表达后增强3T3L1细胞成脂分化能力
    5. 敲除POSTN可降低小鼠附睾脂肪的炎症水平
    6. WT和KO慢性炎症小鼠来源的BMDM免疫应答能力不同
    7. 敲除POSTN基因改善了高脂喂养小鼠的糖代谢能力
第四章 讨论
第五章 结论
参考文献
致谢



本文编号：3680619