基于家系对SAPHO综合征遗传背景的研究

发布时间：2022-09-24 22:51

　　研究背景:Synovitis,acne,pustulosis,hyperostosis and osteitis（SAPHO）综合征是一种罕见的皮肤和骨骼疾病。因其往往表现为多发性的骨破坏,难以与肿瘤骨转移鉴别,很多患者遭受了非必要的外科手术治疗。且症状反复发作,给患者带来巨大的痛苦和生活负担,甚至造成患者的抑郁状态。但目前对该病的发病机制认识有限,对其治疗方法尚处于探索阶段。因此,开展遗传因素的研究对SAPHO综合征的诊治具有重要意义。当前SAPHO综合征的致病基因报道非常少,且大多数研究基于小队列的单核苷酸多态性的关联分析,无进一步功能验证。新一代测序技术对常见和罕见变异具有高灵敏度,在小样本研究中具有巨大的优势。因此,本研究拟通过对SAPHO综合征进行全外显子组测序（Whole exome sequence,WES）和拷贝数变异（Copy number variant,CNV）分析,探究其潜在致病基因。双膦酸盐同时具有抗炎和抑制破骨细胞的作用,对SAPHO综合征有很好的疗效,特别是目前唯一可以逆转骨髂损害的药物。本研究将通过一项前瞻性研究,进一步探究其在SAPHO综合征中的疗效。... 

【文章页数】：70 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

SAPl家系基因SIVAI突变位点氨基酸保守性情况

SAP2家系基因DIV}fT1突变位点氨基酸保守性情况

SAP4家系基因HDAC9突变位点氨基酸保守性情祝

【参考文献】：
期刊论文
[1]99例SAPHO综合征的临床表现和误诊原因分析[J]. 李忱,孙莹,刘晋河,董振华.  医学研究杂志. 2015(08)
[2]中西医结合治疗SAPHO综合征1例[J]. 李忱,董振华,景光婵,王景.  世界中西医结合杂志. 2013(06)
[3]全基因组外显子测序及其应用[J]. 张鑫,李敏,张学军.  遗传. 2011(08)
[4]基因组拷贝数变异及其突变机理与人类疾病[J]. 杜仁骞,金力,张锋.  遗传. 2011(08)



本文编号：3681014