通过toll like receptor 2介导嗜碱性粒细胞活化在系统性红斑狼疮中的作用研究
发布时间：2022-11-06 15:59
背景与目的:系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus,SLE）是风湿系统疾病中发病率,致死率及致残率很高的一种疾病。系统性红斑狼疮可以累及血液系统,呼吸系统,消化系统,神经系统,肾脏系统等多系统损害的疾病,特点是血清中出现多种自身抗体,其中代表的抗体主要是抗核抗体,ds-DNA抗体,smith抗体等多种自身抗体。肾功能衰竭,感染,中枢神经系统病变是引起死亡的主要原因[1]。它的发病机制仍没有完全明确,免疫紊乱是这种疾病发病的核心,尚无根治的方法,目前无论是激素,免疫抑制剂及近年来出现的生物制剂靶向针对多种细胞因子及炎症因子的治疗,对于治疗的效果个体差异也很大,复发率仍较高,所以寻找新的治疗靶点仍是目前这个疾病的研究重点。其中T、B淋巴细胞功能的失调在SLE发病中起到重要作用。一直以来对于这种疾病究竟是B细胞高度活跃还是T细胞辅助功能异常,长期存在争议,现在认为两者兼而有之。系统性红斑狼疮既是一种B淋巴细胞疾病,也被认为是一种T淋巴细胞疾病。SLE的特点是体内表达有众多的自身抗体,95%以上存在抗体阳性,说明B细胞功能异常活跃,体外培...
【文章页数】：88 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略语
引言
第一部分 ：SLE患者外周血嗜碱性粒细胞数量变化及活化程度与疾病活动度相关性研究
前言
1 材料与方法
1.1 实验对象与分组
1.2 实验试剂及仪器
1.2.1 实验主要试剂,耗材及购买来源
1.2.2 实验主要应用仪器,型号及厂家
1.3 实验操作方法
1.3.1 标本采集
1.3.2 流式细胞术检测SLE患者、RA患者及健康对照组外周血嗜碱性粒细胞数量和活化程度
1.3.3 收集SLE患者及RA患者一般临床资料及实验室检查结果：
1.4 实验统计学方法
2 实验结果
2.1 SLE患者、RA患者与健康对照组病例基本特点
2.2 SLE患者、RA患者及正常对照组外周血嗜碱性粒细胞流式细胞术表型鉴定
2.3 SLE患者与正常对照组及RA患者相比外周血嗜碱性粒细胞数量下降,活化程度明显增高
2.4 SLE患者外周血嗜碱性粒细胞荧光强度与不同疾病活动度SLEDAI评分的关系
2.5 SLE患者外周血嗜碱性粒细胞百分比及荧光强度与正常对照组ROC曲线的相关性
2.6 SLE患者外周血嗜碱性粒细胞活化水平与实验室化验指标的相关性
2.7 SLE患者外周血嗜碱性粒细胞活化水平与血清免疫球蛋白的相关性
2.8 RA患者外周血嗜碱性粒细胞活化水平与不同疾病活动度DAS28评分的关系
2.9 RA患者外周血嗜碱性粒细胞活化水平与实验室化验指标的相关性分析
3 讨论
4 结论
第二部分 ：Toll like receptor 2介导嗜碱性粒细胞活化在系统红斑狼疮发病中作用机制的研究
前言
1 材料与方法
1.1 实验对象
1.2 实验试剂及仪器
1.2.1 实验主要试剂,耗材及购买来源
1.2.2 实验主要应用仪器,型号及厂家
1.3 实验操作方法
1.3.1 KU-812细胞复苏、培养、传代、冻存
1.3.2 KU-812细胞诱导成熟
1.3.3 实验分组及处理
1.3.4 Westerblot检测不同组中TLR2抗体和Anti-NF-kBp
1.3.5 ELISA检测不同组上清中IL-4、IFN-γ及TNF-α的水平(步骤均相同)
1.4 实验统计学方法
2 实验结果
2.1 通过TLR2介导SLE患者血清中嗜碱性粒细胞活化对不同组TLR2表达,NF-kB信号通路的影响
2.2 通过TLR2介导SLE患者血清中嗜碱性粒细胞活化对血清中IL-4、IFN-γ及TNF-α分泌水平的影响
2.3 SLE不同疾病活动度分组中细胞因子IL-4和炎症因子TNF-α增加率比较
2.4 SLE患者与正常对照组血清中细胞因子IFN-γ/IL-4比值的对比
3 讨论
4 结论
附表1 系统性红斑狼疮疾病活动度评分(SLEDAI)
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简介
【参考文献】：
期刊论文
[1]类风湿关节炎患者嗜碱性粒细胞与疾病活动度和Th1应答失衡的关系[J]. 唐培,陈秋华,路杰,兰巧芬,廖焕金,陈燕文,李尚妹,吴平,刘华锋,谢彤,潘庆军. 中国免疫学杂志. 2016(05)
[2]系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞Toll样受体2和4表达的研究[J]. 张梅,巩路,陈且峰,邱宇杰,魏蔚,周蕾. 中华风湿病学杂志. 2010 (10)
本文编号：3703790
【文章页数】：88 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略语
引言
第一部分 ：SLE患者外周血嗜碱性粒细胞数量变化及活化程度与疾病活动度相关性研究
前言
1 材料与方法
1.1 实验对象与分组
1.2 实验试剂及仪器
1.2.1 实验主要试剂,耗材及购买来源
1.2.2 实验主要应用仪器,型号及厂家
1.3 实验操作方法
1.3.1 标本采集
1.3.2 流式细胞术检测SLE患者、RA患者及健康对照组外周血嗜碱性粒细胞数量和活化程度
1.3.3 收集SLE患者及RA患者一般临床资料及实验室检查结果：
1.4 实验统计学方法
2 实验结果
2.1 SLE患者、RA患者与健康对照组病例基本特点
2.2 SLE患者、RA患者及正常对照组外周血嗜碱性粒细胞流式细胞术表型鉴定
2.3 SLE患者与正常对照组及RA患者相比外周血嗜碱性粒细胞数量下降,活化程度明显增高
2.4 SLE患者外周血嗜碱性粒细胞荧光强度与不同疾病活动度SLEDAI评分的关系
2.5 SLE患者外周血嗜碱性粒细胞百分比及荧光强度与正常对照组ROC曲线的相关性
2.6 SLE患者外周血嗜碱性粒细胞活化水平与实验室化验指标的相关性
2.7 SLE患者外周血嗜碱性粒细胞活化水平与血清免疫球蛋白的相关性
2.8 RA患者外周血嗜碱性粒细胞活化水平与不同疾病活动度DAS28评分的关系
2.9 RA患者外周血嗜碱性粒细胞活化水平与实验室化验指标的相关性分析
3 讨论
4 结论
第二部分 ：Toll like receptor 2介导嗜碱性粒细胞活化在系统红斑狼疮发病中作用机制的研究
前言
1 材料与方法
1.1 实验对象
1.2 实验试剂及仪器
1.2.1 实验主要试剂,耗材及购买来源
1.2.2 实验主要应用仪器,型号及厂家
1.3 实验操作方法
1.3.1 KU-812细胞复苏、培养、传代、冻存
1.3.2 KU-812细胞诱导成熟
1.3.3 实验分组及处理
1.3.4 Westerblot检测不同组中TLR2抗体和Anti-NF-kBp
1.3.5 ELISA检测不同组上清中IL-4、IFN-γ及TNF-α的水平(步骤均相同)
1.4 实验统计学方法
2 实验结果
2.1 通过TLR2介导SLE患者血清中嗜碱性粒细胞活化对不同组TLR2表达,NF-kB信号通路的影响
2.2 通过TLR2介导SLE患者血清中嗜碱性粒细胞活化对血清中IL-4、IFN-γ及TNF-α分泌水平的影响
2.3 SLE不同疾病活动度分组中细胞因子IL-4和炎症因子TNF-α增加率比较
2.4 SLE患者与正常对照组血清中细胞因子IFN-γ/IL-4比值的对比
3 讨论
4 结论
附表1 系统性红斑狼疮疾病活动度评分(SLEDAI)
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简介
【参考文献】：
期刊论文
[1]类风湿关节炎患者嗜碱性粒细胞与疾病活动度和Th1应答失衡的关系[J]. 唐培,陈秋华,路杰,兰巧芬,廖焕金,陈燕文,李尚妹,吴平,刘华锋,谢彤,潘庆军. 中国免疫学杂志. 2016(05)
[2]系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞Toll样受体2和4表达的研究[J]. 张梅,巩路,陈且峰,邱宇杰,魏蔚,周蕾. 中华风湿病学杂志. 2010 (10)
本文编号：3703790
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