成骨细胞源性CXCL9在绝经后骨质疏松发病中的作用与机制研究

发布时间：2023-03-06 20:47

　　研究背景成骨细胞与破骨细胞之间活动不平衡导致的骨形成和骨吸收失偶联是绝经后骨质疏松的主要发病机理,深入理解其中的分子机制对于新药开发至关重要。我们课题组之前的研究发现成骨细胞分泌的CXCL9能抑制骨形成,但CXCL9在破骨细胞骨吸收和绝经后骨质疏松中的作用还未知。目的探究成骨细胞来源的CXCL9对绝经后骨质疏松发病的作用和分子机制,旨在丰富成骨细胞-破骨细胞偶联的机制,加深对绝经后骨质疏松发病机制的认识,为绝经后骨质疏松的药物开发提供新思路。方法构建去卵巢(ovariectomized,OVX)骨质疏松小鼠模型,运用CXCL9 mRNA原位杂交和ELISA实验,探索CXCL9在Sham和OVX小鼠骨组织内的表达和分泌情况。OVX小鼠腹腔注射CXCL9中和抗体和对照IgG,micro-CT检测小鼠骨表型的变化;骨组织Ocn免疫荧光和TRAP染色,检测CXCL9在体内对成骨细胞和破骨细胞分化的作用。体外实验,使用siRNA干扰技术降低成骨细胞CXCL9的表达和分泌,取其培养上清和对照组上清处理BMMs细胞,探究成骨细胞来源的CXCL9对破骨前体细胞的粘附、迁移和分化的作用。CXCR3和ER...

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 研究背景
    1.2 研究的目的和意义
第二章 材料与方法
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
第三章 实验结果
    3.1 CXCL9在OVX小鼠和Sham小鼠骨组织表达和分泌情况
    3.2 抗CXCL9对OVX小鼠骨质疏松的影响
    3.3 CXCL9在体外对成骨细胞和破骨细胞的作用与机制探究
    3.4 雌激索对CXCL9表达的调控研究
第四章 讨论和结论
    4.1 CXCL9与绝经后骨质疏松的关联
    4.2 CXCL9作为抗骨质疏松靶点的探讨
    4.3 CXCL9对成骨细胞和破骨细胞通过不同的机制发挥作用
    4.4 本研究的创新和不足之处
结论
参考文献
攻读硕士学位期间的成果
致谢



本文编号：3757358