miR-103a调控类风湿性关节炎中炎性反应及骨破坏的分子机制

发布时间：2023-03-19 20:09

　　类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是以滑膜炎症为特征的慢性全身性自身免疫性疾病,RA关节软骨破坏与滑膜炎症诱发的骨重塑进程密切相关,关节炎持久反复发作会导致严重的关节破坏乃至最终的功能病变,致残率极高。因此,系统的阐明参与RA滑膜炎症、关节临近骨和软骨损伤的相关信号通路,发现其中的关键分子及调控机制,既能为RA的发生发展提出新的理论认识,还能为RA的临床治疗提供潜在的药物作用靶点。既往的研究表明T、B淋巴细胞等参与了异常的免疫应答反应,促进了RA的发生发展。然而近几年,位于滑膜衬里层中的成纤维细胞样滑膜细胞(Fibroblast-like Synovial Cells,FLS)成为研究热点。关节损伤所导致的FLS细胞代偿性增生及迁移促进了RA中血管翳生成和骨破坏,而FLS细胞释放的细胞因子、趋化因子、基质金属蛋白酶和基质金属降解酶等可促使RA患者进入FLS细胞过度增殖和迁移、骨和软骨破坏的恶性循环中,最终导致残疾。因此,阐明FLS细胞功能变化调节机制,对于揭示RA致病机理具有重要的指导意义。肿瘤坏死因子α(Tumour Necrosis Factorα,T...

【文章页数】：83 页

【学位级别】：硕士

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缩略语表
中文摘要
Abstract
前言
文献回顾
    一、RA发病机制的研究进展
        1.遗传与环境因素
        2.滑膜免疫细胞和炎症
    二、microRNA(miRNAs)与RA
    三、RA炎症中相关细胞因子的调控
        1.TNF-α
        2.IL-1
        3.IL-6
        4.IL-17
        5.GM-CSF
第一部分 miR-103a在RA中低表达
    引言
    1 实验材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
第二部分 miR-103a在RA中通过靶向TAK1/DKK1调节炎性反应和破骨细胞分化
    引言
    1 实验材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
第三部分 miR-103a对CIA模型小鼠的治疗作用
    引言
    1 实验材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
小结
参考文献
个人简历和研究成果
致谢



本文编号：3765886