外泌体抑制剂和双氢青蒿素在AIT动物模型中的疗效及机制研究

发布时间：2023-04-02 19:15

　　目的:自身免疫性甲状腺炎(AIT)是典型的器官特异性自身免疫病,是在遗传和环境因素的作用下,引起免疫稳态失衡,产生针对自身抗原的特异性抗体为病理特征,从而引起疾病的发生。多项研究证实了AIT患者存在T细胞分化及功能失衡,表现为:以Th1、Th17表达增多为主伴有调节性T细胞功能缺陷。外泌体像是体内的信号载体“储存池”,含有有效的免疫刺激性物质,有免疫刺激和免疫调节的作用。GW4869是外泌体抑制剂,它能在体内或体外抑制外泌体的分泌。双氢青蒿素(DHA)是天然青蒿素的衍生物,除了具有显著的抗疟疾作用外,还具有抗炎和调节免疫的作用,被发现在许多疾病中参与对T细胞免疫的调节过程,能够影响T细胞激活、增殖、分化、凋亡以及亚群功能等诸多关键环节。综上所述,我们认为外泌体参与了自身免疫性甲状腺炎的发病。因此,我们在AIT动物模型中应用外泌体抑制剂,在体内阻止外泌体的分泌,来证实外泌体在自身免疫性甲状腺炎发病中的作用。同时应用双氢青蒿素,观察其能否减少外泌体的分泌,并改善自身免疫性甲状腺炎。研究方法:第一部分:4周龄NOD.H-2h4小鼠随机分成4组:正常组(CON):无菌去离子水喂养;高碘组(HI...

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摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料与方法
    2.1 实验对象与分组
    2.2 主要试剂和仪器
        2.2.1 主要仪器
        2.2.2 主要试剂
    2.3 实验方法
        2.3.1 标本的收集与处理
        2.3.2 甲状腺冰冻切片并HE染色
        2.3.3 ELISA检测血清Tg Ab
        2.3.4 ELISA检测炎性血清细胞因子
        2.3.5 脾脏单个核细胞制备
        2.3.6 流式细胞术检测T淋巴细胞及其亚群
        2.3.7 荧光定量PCR检测mi RNA的表达
        2.3.8 Western Blot 检测蛋白表达
    2.4 统计学处理
3 结果
    3.1 NOD.H-2h4 小鼠体内实验—通过腹腔注射GW4869 的实验研究
        3.1.1 NOD.H-2h4 小鼠甲状腺冰冻切片HE染色及炎症评分
        3.1.2 NOD.H-2h4 小鼠血清Tg Ab滴度
        3.1.3 NOD.H-2h4 小鼠脾脏T淋巴细胞亚群分析
    3.2 NOD.H-2h4 小鼠体内干预的实验研究—通过灌胃DHA的实验研究
        3.2.1 NOD.H-2h4 小鼠甲状腺相对重量、冰冻切片HE染色及淋巴细胞浸润炎症评分
        3.2.2 NOD.H-2h4 小鼠血清Tg Ab滴度
        3.2.3 NOD.H-2h4 脾脏相对重量及脾脏T淋巴细胞亚群比率
4 讨论
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
自我简介



本文编号：3779789