脂肪源性含miR-27a外泌体通过抑制PPARγ诱导骨骼肌胰岛素抵抗的作用机制研究

发布时间：2023-11-17 17:54

　　肥胖是导致2型糖尿病胰岛素抵抗的重要病理基础。研究表明肥胖患者血清中miR-27a含量显著高于正常体重人群,且与空腹血糖呈正相关。脂肪组织是肥胖状态下循环系统升高的miRNA主要来源,且主要以外泌体形式分泌,发挥生物学活性。而mi R-27a高表达于脂肪组织,且被认为能够通过抑制PPARγ进而抑制脂肪细胞的分化与脂质生成。此外,miR-27a已被证实能够以外泌体形式被乳腺癌细胞所分泌。骨骼肌是外周葡萄糖摄取的主要效应器官,而PPARγ是骨骼肌葡萄糖摄取信号通路关键信号分子IRS-1和GLUT4的核转录因子。因此我们推测,肥胖状态下血清中升高的miR-27a可能是脂肪细胞以外泌体形式所分泌,进而通过抑制骨骼肌组织PPARγ,诱导骨骼肌胰岛素抵抗。本研究通过收集临床肥胖儿童血清、高脂饮食喂养建立C57BL/6J肥胖小鼠模型及慢病毒干预miR-27a沉默小鼠模型、db/db小鼠模型、骨骼肌细胞过表达miR-27a模型、棕榈酸处理的脂肪细胞及脂肪细胞mi R-27a沉默上清液共孵育的骨骼肌细胞模型,明确miR-27a与肥胖胰岛素抵抗相关性,探讨miR-27a通过抑制PPARγ调控骨骼肌胰岛素的...

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
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英文缩写词
第1篇 绪论
第2篇 综述
    第1章 肥胖胰岛素抵抗研究现状
    第2章 MiRNA与肥胖胰岛素抵抗研究现状
    第3章 脂肪与骨骼肌交叉对话研究现状
第3篇 实验研究
    第1章 MiR-27a在肥胖胰岛素抵抗中的关键作用
        第1节 材料与方法
        第2节 实验结果
        第3节 讨论
        第4节 实验小结
    第2章 MiR-27a通过抑制PPARγ诱导骨骼肌胰岛素抵抗
        第1节 材料与方法
        第2节 实验结果
        第3节 讨论
        第4节 实验小结
    第3章 脂肪源性含miR-27a外泌体诱导骨骼肌胰岛素抵抗
        第1节 材料与方法
        第2节 实验结果
        第3节 讨论
        第4节 实验小结
第4篇 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3864603