滑膜巨噬细胞的起源及不同起源的滑膜巨噬细胞在类风湿关节炎中的表型研究

发布时间：2023-12-09 09:32

　　类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜恶性病变为主要病理特征的系统性全身自身免疫病(Autoimmune disease,AID),其主要表现为小关节滑膜侵袭性、对称性炎症导致的关节损伤,继而导致软骨以及骨的破坏,最终会导致关节僵直、畸形以及功能障碍,其具体发病机制目前尚未阐明。诸多研究表明巨噬细胞是引起RA的关键免疫细胞之一,在RA的发生发展中扮演着重要作用。巨噬细胞是机体抵御外源性损伤的第一道防线。一般认为巨噬细胞起源于单核细胞的分化。但是,近期研究发现,不同组织或者器官中的巨噬细胞并不是完全来自于循环的单核细胞。其中卵黄囊(yalk sac)以及胎肝(fetal liver)是胚胎期巨噬细胞的两种主要起源。关节滑膜巨噬细胞(Synovial macrophages,SM)的起源尚不清楚。重要的是,不同起源的SM,包括胚胎源滑膜巨噬细胞(Embryonic SM,ESM)以及骨髓源滑膜巨噬细胞(Bone marrow SM,BMSM)在RA患者以及在胶原诱导性关节炎(Collagen-induced arthritis,CIA)动物模型中的作...

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【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
1 前言
2 实验材料
    2.1 动物和临床样本
    2.2 试剂
    2.3 仪器与设备
3 实验方法
    3.1 小鼠CIA模型的制备
    3.2 骨髓嵌合体模型的制备
    3.3 免疫组化法检测CX3CR1⁺/GFP小鼠SM的早期表达
    3.4 流式细胞术检测CX3CR1⁺/GFP小鼠个体发育阶段中不同起源的SM的动态变化
    3.5 CCR2-/-模型检测循环单核细胞对Ly6C⁺SM的比例影响
    3.6 流式细胞术检测CX3CR1⁺/GFP小鼠ESM、BMSM的吞噬能力
    3.7 实时荧光定量法检测CX3CR1⁺/GFP小鼠ESM、BMSM的炎性因子表达
    3.8 流式细胞术检测CX3CR1⁺/GFP小鼠ESM、BMSM的原位增殖能力
    3.9 免疫组化检测CX3CR1⁺/GFP小鼠ESM、BMSM的原位增殖能力
    3.10 骨髓嵌合体模型中探究骨髓细胞对ESM、BMSM比例的影响
    3.11 流式细胞术、HE染色和Masson染色检测ESM、BMSM在CIA中的表型
    3.12 免疫荧光、HE染色观察RA、OA组织病理情况
    3.13 流式细胞术检测RA患者滑膜中不同起源SM的比例及极化趋势
    3.14 统计学处理
4 结果
    4.1 CX3CR1⁺/GFP小鼠胚胎期SM的出现
    4.2 CX3CR1⁺/GFP小鼠不同发育阶段SM的个体发育
    4.3 ESM、BMSM功能及表型的比较
    4.4 骨髓嵌合体模型中骨髓细胞对SM的影响
    4.5 CIA小鼠关节滑膜病理的HE及Masson染色情况
    4.6 CIA小鼠各病程中ESM、BMSM的动态变化
    4.7 CIA小鼠各病程中ESM、BMSM的极化状态
    4.8 RA、OA患者关节滑膜病理及ESM、BMSM定位情况
    4.9 RA患者滑膜中ESM、BMSM比例
    4.10 RA患者ESM、BMSM的极化状态
5 讨论
    5.1 滑膜巨噬细胞新起源的发现
    5.2 ESM、BMSM在小鼠个体发育过程中的动态变化
    5.3 ESM、BMSM的细胞特征及表型差异
    5.4 ESM、BMSM在RA滑膜中的表型
6 结论
7 参考文献
附录
致谢
综述 成纤维样滑膜细胞与巨噬样滑膜细胞的个体发育及功能
    参考文献



本文编号：3871299