JNK调节支气管哮喘气道上皮细胞晚期糖基化终末产物受体RAGE表达的分子机制研究

发布时间：2023-12-10 16:34

　　背景及目的支气管哮喘是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病,气道炎症是疾病的本质和核心环节,气道重塑是持续慢性炎症的直接后果。非过敏型哮喘表型患者无明确的过敏原、气道混合性炎症细胞、对于激素不敏感等特点,逐渐成为临床治疗难点,借助本实验室成熟的TDI小鼠模型研究呼吸道刺激物诱发的成年人哮喘意义深远。气道上皮细胞RAGE受体表达增多、β-catenin核聚集是TDI哮喘发病的重要发现,但机制不明。研究表明,JNK和RAGE在哮喘中扮演重要角色,但相互之间以及与β-catenin的作用在TDI哮喘发病中的机制尚未阐明。本研究意在探讨JNK、RAGE、β-catenin在TDI哮喘中的作用及机制。内容与方法一、哮喘患者、TDI哮喘动物模型、细胞系上测定RAGE受体、细胞核内β-catenin和JNK磷酸化水平。收集临床非哮喘、轻中重度哮喘患者气道上皮细胞,构建TDI诱导哮喘小鼠模型,体外用TDI-HSA处理16HBE细胞系。检测不同疾病、刺激后气道上皮细胞中RAGE受体、P-JNK蛋白和细胞核β-catenin分子的表达水平,分析它们之间的相关性。二、在TDI动物和细胞模型中干预JNK或RA...

【文章页数】：94 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
前言
第一章 JNK和RAGE在哮喘气道上皮细胞表达上调并呈正相关性
    1.1 背景
    1.2 材料与方法
    1.3 结果
    1.4 讨论
第二章 JNK信号通路通过调节RAGE表达参与调控哮喘气道炎症
    2.1 背景
    2.2 材料与方法
    2.3 结果
    2.4 讨论
第三章 JNK通过其下游转录因子SP1参与调节RAGE表达
    3.1 背景
    3.2 材料与方法
    3.3 结果
    3.4 讨论
全文小结
参考文献
攻读博士学位期间主要成果
致谢



本文编号：3872728