高尿酸对脂质积累的影响及调控作用机制研究

发布时间：2024-01-06 10:14

　　目的 一、探究降尿酸治疗对痛风及高尿酸血症患者体脂及内脏脂肪面积获益的影响;二、探究尿酸氧化酶敲除的高尿酸KO小鼠和普通WT小鼠在高果糖饲料喂养下体重及血脂的变化;三、探究HepG2细胞在尿酸和果糖刺激下甘油三酯积累及脂质从头合成相关转录因子ChREBP、SREBP-1c的mRNA表达的变化。方法 一、招募2018年9月-2019年9月在青岛大学附属医院痛风专病门诊就诊且符合入组条件的痛风患者140例,经2周洗脱,给予苯溴马隆降尿酸治疗,连续12周,检测降尿酸治疗前后血生化、体脂肪(BF)、体脂百分比(BFP)和内脏脂肪面积(VFA),观察检测指标的前后差异及影响BF、BFP及VFA变化的危险因素。二、选取14-22周龄的体重匹配的两组小鼠,分别是敲除尿酸氧化酶基因(Uox-/-)构建的高尿酸血症KO小鼠和对照野生型WT小鼠,每组七只。60%高果糖饲料喂养7周,每天称量并记录每只小鼠的体重。三、低糖MEM培养基条件下的HepG2细胞分对照组(无尿酸,无果糖)、尿酸组(750μM尿酸)、果糖组(20mmol/L果糖)、尿酸果糖组(750μM尿酸+20mmol/L果糖)。试剂盒检测细胞内甘...

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一部分: 苯溴马隆降尿酸对痛风患者体脂的影响
    一、引言
    二、资料与方法
        1. 研究对象
            1.1 纳入标准
            1.2 排除标准
            1.3 知情同意书
        2. 研究方法
            2.1 研究设计方案
            2.2 试验终点
            2.3 试验流程
        3. 统计学
    三、结果
        1. 研究对象入选及完成情况
        2. 降尿酸治疗前后研究对象检测指标比较
        3. 降尿酸治疗后,痛风患者体脂变化影响因素分析
        4. 基线血尿酸水平对降尿酸治疗后体脂变化的影响
        5. 降尿酸治疗后,不同血尿酸水平对体脂变化的影响
    四、讨论
    参考文献
第二部分: 果糖及高尿酸联合作用对HepG2细胞脂质积累和小鼠体重的影响
    一、引言
    二、实验材料与方法
        1. 实验材料
            1.1 细胞株
            1.2 实验动物
            1.3 药品与试剂
            1.4 实验仪器
        2. 实验方法
            2.1 基础细胞实验操作
            2.2 小鼠基因型的鉴定
            2.3 主要试剂的配制
            2.4 实验分组
            2.5 试剂盒测TG、FFA
            2.6 mRNA水平鉴定基因
            2.7 HepG2细胞油红O染色
        3. 统计学
    三、实验结果
        1. 尿酸和果糖对HepG2细胞内TG含量的影响
        2. RT-PCR检测尿酸和果糖对HepG2细胞内相关基因表达量的变化
        3. 油红O染色观察HepG2细胞脂质沉积
        4. 小鼠基因型鉴定结果
        5. 两组小鼠基线资料及体重的变化
        6. 两组小鼠基线和第七周末的血生化统计比较
    四、讨论
    参考文献
综述
    综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
缩略词表
致谢



本文编号：3877191