LMNA R133L突变对脂肪细胞分化及转录组和laminA/C结合蛋白的影响

发布时间：2024-01-21 12:06

　　研究背景与目的核纤层蛋白病(laminopathy)是一组由LMNA基因突变及其编码的lamin A/C蛋白异常所引起的遗传病。我们确诊了一例核纤层蛋白病,一位26岁女性其特征为青春期开始时近似全身性脂肪萎缩;严重的胰岛素抵抗和糖尿病;高甘油三酯血症;脂肪肝;局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)和高血压。通过基因测序发现在LMNA基因2号外显子处第133位密码子由CGG→CTG,所编码的氨基酸由精氨酸突变为亮氨酸。其6岁的儿子携带了相同的突变,但目前无脂肪营养不良表型。基于以上病例本研究进一步探讨LMNA R133L对脂肪细胞(3T3-L1细胞)、肾小球系膜细胞(SV40 MES 13细胞)核形态结构的影响,以及在脂肪细胞分化、全基因组表达谱和胰岛素信号传导途径方面的影响,并寻找下游可能作用的靶蛋白。方法3T3-L1细胞(前脂肪细胞)、肾小球系膜细胞(SV40 MES 13细胞)通过感染人源LMNA野生型(LMNA WT)和LMNA R133L突变慢病毒,获得LMNA WT和LMNA R133L突变细胞模型。免疫荧光法观察细胞核形态及lamins蛋白的表达。用嘌呤霉素稳定筛选阴性对照、L...

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【学位级别】：硕士

本文编号：3881955