WNT/β-catenin信号通路和PTH对1型糖尿病小鼠骨代谢的调控作用和机制研究

发布时间：2024-02-03 08:59

　　研究背景和目的1型糖尿病(T1DM)的主要特点是胰岛素分泌减少导致的高血糖,对骨代谢的影响通常表现为患者骨量减少,骨强度下降及骨折风险增高。近年来的研究表明,骨组织中WNT/β-catenin信号通路受到抑制与上述病理过程的发生有密切关系,而此通路对于成骨细胞的增殖、分化和成熟都至关重要,并且深度参与骨骼发育和骨重塑的调控。本课题组前期研究已发现,健康小鼠的松质骨和皮质骨对WNT/β-catenin信号传导的反应不同,进而出现差异性表达。因此,本文第一部分研究系统观察了1型糖尿病小鼠松质骨和皮质骨的骨表型差异并试图找到其中的关键调控因子,然后进一步研究成骨细胞中β-catenin信号持续激活对糖尿病小鼠松质骨和皮质骨不同的调控作用及潜在机制。1型糖尿病对骨代谢的损害主要是抑制成骨细胞的功能和活性,进而导致骨量丢失。重组人甲状旁腺激素PTH(1-34)是代表性的促骨合成制剂,而其作用机制部分是通过激活WNT/β-catenin信号通路介导的。本文第二部分研究系统评估了间歇性PTH(1-34)治疗对1型糖尿病小鼠骨量丢失的改善作用,并与其对野生小鼠的作用进行比较。本文第三部分则进一步探究了...

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

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第一章 前言
第二章 WNT/β-catenin信号通路对1型糖尿病小鼠松质骨和皮质骨不同的调控作用及机制研究
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
    2.3 实验结果
    2.4 讨论
第三章 间歇性重组人甲状旁腺激素[PTH(1-34)]治疗1型糖尿病小鼠骨质疏松的作用及机制研究
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
    3.3 实验结果
    3.4 讨论
第四章 适度激活成骨细胞β-catenin信号联合PTH(1-34)治疗1型糖尿病小鼠骨质疏松的实验研究
    4.1 引言
    4.2 材料与方法
    4.3 实验结果
    4.4 讨论
全文结论
参考文献
文献综述 糖尿病性骨质疏松和骨脆性增加的研究进展
    参考文献
攻读博士学位期间发表论文情况
致谢



本文编号：3894046