胞外腺苷二磷酸（ADP）及其受体在类风湿性关节炎中的调控功能和机制研究

发布时间：2024-02-13 21:22

　　炎症反应是机体维持自身稳态的重要调控手段,与抗感染宿主反应、组织损伤修复及慢性炎症性疾病发生都密切相关。而类风湿性关节炎(Rheumatoidarthritis,RA)是一类典型的由于机体免疫系统过度激活而引起的慢性自身免疫性疾病,主要临床表现为持续性关节滑膜炎症,并伴随包括中性粒细胞在内的大量免疫细胞浸润,造成关节软骨和骨的损伤。目前对于RA的致病机理、病理过程及治疗手段尚未完全研究清楚,因此RA局部炎症反应的激活和调控过程一直是该领域研究的热点。研究表明,RA的发生与炎症反应的过度激活密切相关,并且这个过程受到多种内源性分子的调控。科学家近年来发现了其中一类被称为“危险信号”(danger signal)的内源性分子在疾病发生、发展中发挥着重要作用,其过度和慢性释放能够导致关节异常炎症和软骨破坏。这些来自不同关节免疫细胞的内源性分子,能够在细胞外环境中创建并形成反馈回路的网络,放大关节的损伤和局部炎症反应。在RA中,常见的“危险信号”包括HMGB1、HSP、IL-33和胞外核苷酸等,当被释放到细胞外环境时,这些介质可能在同一细胞上交联不同的受体,同时激活免疫细胞内的许多信号传导途径...

【文章页数】：133 页

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【部分图文】：

图１－１炎症反应发生的原因、生理和病理结果（参考文献［７］）??

的红、肿、热、痛现象［１］。我们现在知道炎症是由受损组织的血管系统变化而导致的机??体防御反应，其中组织损伤引起的血管反应和炎性介质的释放是炎症发生的重要标志［２］。??炎症对维持机体稳态平衡发挥着非常重要的作用（图１－１）。当发生感染或组织损伤时，??机体会立即启动炎症反应来应....

图１－３巨噬细胞在ＲＡ滑膜炎症中的作用（参考文献［５４］）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?Ｔｈｅ?ｒｏｌｅ?ｏｆ?ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ?ｉｎ?ＲＡ??

ＣＳＦ、ＧＭ－ＣＳＦ等细胞因子的刺激下，在骨髓中成熟并迀移到关节滑膜中发挥作用。其??中巨噬细胞是ＲＡ局部炎症部位最为丰富的一类免疫细胞，其通过分泌重要的细胞因子??和趋化因子来调控炎症微环境中其他的免疫细胞或基质细胞（图１－３）。例如，巨噬细??胞可以分泌细胞因子ＩＬ－２３促进....

图１－５胞外核音酸释放和炎症反应（参考文献［７２］）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ?ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ?ｒｅｌｅａｓｅ?ａｎｄ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｄｕｒｉｎｇ?ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ??

?”??Ｉｎｎａｔｅ?ａｎｄ?Ａｄａｐｔａｔｉｖｅ?Ｉｍｍｕｎｅ?Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ??图１－４胞外核苷酸及其受体调节机体先天和适应性免疫应答（鱗文献［７０］）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ?ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ?ａｎｄ?ｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃ?ｒｅｃｅｐｔ....

图１－６?ＡＤＰ及其受体在血小板活化和血栓形成中的功能（参考文献［８６］）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－６?ＡＤＰ?ａｎｄ?ｉｔｓ?ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ?ｉｎ?ｐｌａｔｅｌｅｔ?ｆｕｎｃｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ??

ＡＤＰ在体内最量要的生理功能是参％血小板的凝集过程．。血小板是参与止血过程??最生要活性介质，而血小板和止血系统的功能失常会导致血栓形成和血管闭塞，进而引??起中风、心肌梗塞或不稳定型心绞痛等疾病的发生（图１－６）。在这个病理过程中，损??伤的血管和红细胞会大囊释放ＡＤＰ，诱导血....

本文编号：3897228