百草枯体外诱导星形胶质细胞反应性激活与分泌粒蛋白表达变化的相关性研究

发布时间：2024-02-20 22:11

　　目的:百草枯(Paraquat,PQ)是一种快速灭生性除草剂,因毒性大且无特效解毒药,目前已被多个国家严格限制使用。毒理学研究发现PQ诱导神经炎症和氧化应激反应,并对线粒体氧化呼吸链复合体产生非选择性抑制。慢性PQ暴露可造成大脑黑质致密部多巴胺能神经元大量丢失,产生与帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)相似的病理改变。星形胶质细胞主要通过分泌大量信号分子参与中枢神经系统发育和大脑内环境稳态的调节。在损伤和应激条件下,星形胶质细胞发生反应性激活,以细胞形态变化和中间丝蛋白上调为主要特征,伴随多种具有重要生理功能的基因表达改变,对神经细胞产生损伤和保护双向调节作用。既往在体实验发现PQ暴露可引起星形胶质细胞反应性激活。然而,PQ对星形胶质细胞分泌途径的影响尚无明确报道。分泌粒蛋白(Secretogranins)分布在神经系统和神经内分泌系统的大致密核心囊泡(large dense core vesicle,LDCV)内,常被作为标记蛋白应用于LDCV分泌机制的研究。分泌粒蛋白通过特定区域与功能分子结合,将核心聚集物连接至富含胆固醇的分泌囊泡界膜上,在活性蛋白的组装、靶...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图3.1PQ诱导U118细胞生存率变化分析

图3.1PQ诱导U118细胞生存率变化分析A：MTS分析U118细胞在不同浓度PQ处理后生存率变化。B：MTS分析U118细胞在0.25mMPQ处理后0-72h的生存率变化。3.1.2PQ诱导U118细胞形态改变研究中，我们同时发现，....

图3.2PQ诱导U118细胞的形态学变化

图3.1PQ诱导U118细胞生存率变化分析A：MTS分析U118细胞在不同浓度PQ处理后生存率变化。B：MTS分析U118细胞在0.25mMPQ处理后0-72h的生存率变化。3.1.2PQ诱导U118细胞形态改变研究中，我们同时发现，....

图3.3PQ对U118细胞pro-Casp-3与PARP表达的影响

中国医科大学博士学位论文3.2.1PQ诱导细胞内pro-Casp-3表达降低及PARP片段切割Caspase家族在细胞凋亡过程中发挥重要的作用，其中caspase-3为关键的执行分子。在生理状态下，大部分caspase-3以无活性酶原形式（pro-Casp-....

图3.4流式细胞AnnexinV/PI双重染色分析PQ诱导U118细胞的凋亡情况

质膜内侧的PS发生外翻，暴露于细胞质膜的外侧。因此能够利用AnnexinV与胞外侧暴露的PS相结合的性质，检测细胞的早期凋亡；碘化丙啶（propidiumide，PI）是一种核酸染料，能够透过凋亡中晚期和坏死细胞的细胞膜将细胞核染。将AnnexinV与PI匹....

本文编号：3904597