氟暴露对大鼠海马小胶质细胞活化及神经元突触可塑性影响的研究

发布时间：2024-03-13 21:50

　　目的:氟是一种原生质毒,通过血脑屏障后进入脑组织,流行病学调查表明,饮水型氟中毒可导致儿童智力下降。海马主要负责学习记忆,而学习记忆主要由突触可塑性表现的。在LTP的诱导和学习记忆中,谷氨酸受体GluR2以及NMDAR2β受体发挥着重要功能。突触后致密蛋白及突触囊泡素是和突触可塑性相关的重要蛋白,与一些退行性疾病密切相关。我们先前的研究表明,氟能激活小胶质细胞,释放炎性因子。在MG中,TREM2/DAP12是特异表达,能加快炎症发生,而MAPK信号通路对MG介导的炎性因子分泌的调节起着举足轻重的作用,小胶质细胞活化后,MAPK发生级联反应,但是激活的小胶质细胞是如何影响突触可塑性的呢?那么氟是如何通过激活小胶质细胞释放炎性因子,致使神经细胞损伤,影响突触后致密蛋白及突触囊泡素的表达,改变突触可塑性呢?因此,本课题拟观察亚慢性氟暴露大鼠神经行为的改变和大鼠脑海马小胶质细胞活化情况,检测小胶质细胞中TREM2/DAP12蛋白和MAPK的活化,炎性因子的分泌及离子型谷氨酸GluR2和NMDAR2β受体和突触蛋白PSD-95和SYP表达情况,探讨氟暴露对大鼠学习记忆能力改变的机制。实验方法:1...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1氟暴露4周大鼠氟斑牙状况

3.1氟中毒模型的建立及氟在大鼠体内的代谢分布3.1.1亚慢性氟暴露后各组大鼠一般状况氟暴露大鼠实验过程中未见明显的行为异常，各组大鼠生长状况良好。如图1所示，在实验进行到第4周左右，60ppm和120ppm氟暴露组大鼠的牙齿均出现氟斑牙。氟暴露时间越长，氟斑牙现象越明显。氟....

图2氟暴露12周大鼠氟斑牙状况

图1氟暴露4周大鼠氟斑牙状况图2氟暴露12周大鼠氟斑牙状况3.1.2亚慢性氟暴露对大鼠体重的影响结果不同剂量组亚慢性氟暴露大鼠体重增长趋势见图3。由图3可见，各组大鼠体重随着生长而增加，对照组大鼠的体重平稳增加，60ppm氟暴露组的大鼠体重变化

图3亚慢性氟暴露大鼠体重变化曲线

趋势与对照组基本一致.与对照组相比120ppm氟暴露组大鼠体重从第9周开始出现显著下降趋势(p<0.05)。图3亚慢性氟暴露大鼠体重变化曲线3.1.3亚慢性氟暴露大鼠脑脏器系数的变化在氟暴露4w时，各组大鼠脑/体脏器系数无差异，而在氟暴露12w时，120ppm....

图4大鼠脑的脏器系数（注：脑脏器系数=脑重(g)/体重(g)×100%

在氟暴露4w时，各组大鼠脑/体脏器系数无差异，而在氟暴露12w时，120ppm组大鼠由于体重下降使其脑脏器系数显著高于对照组（p<0.05），见图4。图4大鼠脑的脏器系数（注：脑脏器系数=脑重(g)/体重(g)×100%。）3.1.4大鼠血清和尿中的氟离子含量(1....

本文编号：3927617