硼替佐米治疗骨质疏松及其机制研究

发布时间：2024-03-17 19:20

　　第一部分:硼替佐米对卵巢去除小鼠骨质丢失的保护作用及其机制研究目的:蛋白酶体抑制剂类药物如硼替佐米(Bortezomib)临床上常作为抗肿瘤药物使用,其对体内各种酶活性的改变可能对骨代谢调节相关通路有相当的调节作用,但作为治疗骨质疏松药物尚缺乏研究证实。本研究部分,我们通过向去除卵巢小鼠的腹腔内注射硼替佐米,探究硼替佐米对去卵巢小鼠骨质丢失的保护作用。方法:动物实验分组设置为(1)假手术组(SHAM);(2)去卵巢骨量丢失组(OVX);(3)去卵巢骨量丢失+硼替佐米治疗(OVX+Bzb)组,每组7只(n=7)。假手术组仅做卵巢周围组织切除,另外2组小鼠行卵巢切除术。术后第21天开始,OVX组每周两次注射2%DMSO溶剂,OVX+Bzb组每周两次腹腔注射溶解于2%DMSO溶液的硼替佐米(Bortezomib),硼替佐米剂量标准为0.5mg/kg,为期4周。4周后将小鼠统一处死,取出双侧股骨,股骨经多聚甲醛固定5天后,将小鼠按组别全数行股骨Micro-CT检查并行骨结构参数分析,切片制成后后行HE、TRAP、免疫组织化学染色,检测股骨干骺端骨小梁及其周围破骨细胞数目变化,以及Smurf1和...

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图３．小鼠股骨Ｍｉｃｒｏ－ＣＴ骨结构分析参数??表示具有统计学差异，＊，＜０．０１）??

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图６．小鼠股骨Ｓｍｕｒｆｌ、Ｓｍｕｒｆ２免疫组化染色??

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图５．小鼠股骨ＴＲＡＰ染色??

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图７?．?ＩｎＭ硼替佐米对ＭＣ３Ｔ３－Ｅ１细胞的ＡＬＰ表达及活力的影响??

右时对细胞样本分别进行ＡＬＰ碱性磷酸酶染色及活力测定，??当细胞诱导至２１天左右时，可在显微镜下视野内观察到一定数量黑色钙结节，对细??胞样本进行茜素红Ｓ染色及定量检测，实验结果证明，加入硼替佐米干预过后的??ＭＣ３Ｔ３－Ｅ１细胞的碱性磷酸酶表达与活力升高，其显色的钙结节数量也明....

本文编号：3931513