脂肪酸结合蛋白4影响哮喘气道上皮细胞屏障功能的机制研究

发布时间：2024-03-30 15:33

　　背景和目的:支气管哮喘(简称哮喘)是以气道慢性炎症、气道高反应性及气道重塑为主要特征的一种疾病。气道上皮细胞是肺部抵御外界环境的第一道屏障,哮喘病人气道上皮细胞屏障功能明显受损。气道上皮细胞屏障破坏是导致慢性气道炎症、气道高反应性的重要机制之一。脂肪酸结合蛋白4(Fatty Acid Binding Protein 4,FABP4)是脂肪酸结合蛋白家族的主要成员之一,既可以调节细胞内脂肪酸代谢,也参与调控炎症反应。然而,FABP4对哮喘气道上皮屏障功能及气道炎症的影响及作用机制尚不清楚。方法:1.体内实验,构建屋尘螨(HDM)诱导的哮喘模型,给予FABP4抑制剂BMS灌胃,观察哮喘小鼠气道反应性、气道炎症情况和气道上皮细胞粘附连接蛋白E-cadherin表达。2.体外实验,建立HDM刺激的气道上皮细胞16-HBE细胞模型,分别给予hrFABP4、siFABP4、FABP4 抑制剂BMS、Foxml 抑制剂RCM-1和ROS抑制剂NAC等处理,ELISA检测培养基上清中IL-4、IL-5和IL-13水平,电阻仪检测细胞跨膜电阻(Transepithelial electrical res...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．哮喘小鼠气道炎症水平

Ａｓｔｈｍａ组小鼠肺组织气道周围有大量的炎症细胞浸润，相对于??Ｃｏｎｔｒｏｌ组表现为显著的炎症反应（见＿１Ａ和Ｂ）；而使用ＦＡＢＰ４抑制??剂ＢＭＳ后，哮喘小鼠的气道炎症被显著改善（见图１Ａ和Ｂ）。??Ａ?Ｒ?４ｎ?＊??Ｍ?ｃｏｎｔｒｏｌ?Ａｓｔｈｍａ?Ａｓｔｈｍａ＋ＢＭＳ?....

图１．有创肺功能检测小鼠气道反应性

吸间歇值）均呈现上升趋势（见图２），但Ａｓｔｈｍａ组小鼠的Ｐｅｎｈ值升高??最为明显，且较Ｃｏｎｔｒｏｌ组显著增高（戶＜０．０５）（见图２），而ＢＭＳ组小??鼠的Ｐｅｎｈ值较ＨＤＭ组小鼠的显著减少（Ｐ＜０．０５）（见图１）。由此说明，??ＦＡＢＰ４的抑制剂ＢＭＳ可以减轻哮喘小鼠的....

图３．哮喘小鼠血清中总ＩｇＥ的水平

的水平可反映具体的过敏状态［９Ｇ］。因此，通过检测小鼠血清中总ＩｇＥ的水??平也可以反应哮喘小鼠的成功及其干预措施的效果。结果显示，Ａｓｔｈｍａ??组小鼠血清总ＩｇＥ的水平较Ｃｏｎｔｒｏｌ组显著升高（戶＜０．０５）（见

图４．哮喘小鼠肺泡灌洗液中Ｔｈ２炎症因子的水平

??子ＩＬ－４、ＩＬ－５和ＩＬ－１３的水平显著降低（Ｐ＜０．０５）（见图４Ａ、Ｂ和Ｃ）。??结果提示，抑制ＦＡＢＰ４可以减轻哮喘小鼠Ｔｈ２炎症水平。??Ａ?＊?Ｂ?．?Ｃ?丄??８０－１???３５０－１?＊?３００－１??Ｔ?３００?■?—Ｔ?＿２５０－??Ｅ?６〇＂?■?１?２....

本文编号：3942561