TSP基因在高脂诱导肥胖中的作用机制研究

发布时间：2024-05-21 01:03

　　目前,肥胖已成为世界范围内导致人类死亡的主要因素。肥胖易引发缺血性心脏病、糖尿病、脂肪肝、癌症、动脉粥样硬化及退行性疾病等,被称为万症之源。对于肥胖的研究越来越普遍,然而肥胖的治疗尚处于探索阶段。在本研究中,我们发现TSP基因敲除后可有效抵抗高脂饮食诱导的肥胖。在高脂饮食诱导条件下,TSP基因敲除小鼠体重显著低于WT小鼠。体内脂肪组织含量显著低于WT小鼠。TSP基因敲除小鼠和WT小鼠的摄食量无统计学差异,与小鼠食欲相关的下丘脑神经肽RNA表达水平也无显著差异。小鼠肠道吸收效率无明显差别,但通过代谢笼实验分析,其耗氧量、二氧化碳产出量和产热量都显著升高,表明TSP基因敲除小鼠的基础代谢水平显著升高。糖脂代谢水平均发生显著变化,其中血清葡萄糖水平降低,肝糖原水平显著升高,脂肪组织、肝脏组织和血清甘油三酯水平显著降低。TSP基因敲除小鼠对葡萄糖和胰岛素具有更强的耐受能力。实验结果表明TSP基因敲除小鼠的糖代谢和脂肪组织分解代谢相关基因表达水平显著升高,而与炎症反应相关基因的表达水平则显著降低。TSP基因敲除小鼠体内糖代谢和脂质分解代谢显著增强,从而有效抵抗高脂饮食诱导的肥胖。我们的研究揭示了...

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１肠道、脂肪组织、肌肉和肝脏之间的脂质交换（Ｋｅｉｔｈ?Ｎ．?Ｆｒａｙｎ，?２００６）??正常状态下，动物体内的脂质分解代谢和脂质合成代谢是一个运动平衡的过??

第１章引言限速酶是甘油三酯脂肪酶（ＡＴＧＬ），在脂肪组织中催化甘油三酯的关键限速酶是激素敏感脂肪酶（ＨＳＬ）。机体内各组织的脂质分非独立完成的，它们之间相互协作共同完成脂质的分解代谢过程。后，经过小肠的消化吸收，最终脂肪以乳糜微粒甘油三酯的形式进，随着血液循环流动，将甘油三酯运送....

图１．３氣化钾活化神经元和Ｎ２Ａ细胞，ＴＳＰ基因的表达变化情况??

?增加。ＴＳＰ基因的ＲＮＡ表达水平随时间梯度的增加持续上升，直到２４ｈ达到峰??值，ＴＳＰ的ＲＮＡ表达水平上升到原来的４５０倍（图１．３ａ）。在氯化钾处理Ｎ２Ａ??细胞时，ＴＳＰ基因的ＲＮＡ水平先上升后缓慢降低，在２ｈ时表达水平上升至峰值。??ＴＳＰ的ＲＮＡ表达水平上升到原来的３....

图３．１?ＴＳＰ敲除小鼠体重显著低于ＷＴ小鼠??

当全基因敲除ＴＳＰ时，在小鼠脑部神经系统未观察到明显表型变化。当我??们采用高脂饲料喂养小鼠，构建高脂饮食诱导的肥胖模型时，我们发现ＴＳＰ基??因敲除小鼠抵抗高脂饮食诱导的肥胖（图３．１）??该实验分为２组，实验组ＴＳＰ基因敲除雄鼠和对照组ＷＴ雄鼠。在鼠龄为８??周时开始高脂饲养....

图３．２?ＴＳＰ敲除小鼠体内脂肪量降低??图注：（ａ）?ＷＴ小鼠和ＴＳＰ敲除小鼠的腹部脂肪分布图

??量显著高于ＴＳＰ基因敲除小鼠（图３．２ｃ），其中腹股沟脂肪组织重量显著高于??ＴＳＰ基因敲除小鼠（图３．２ｄ），而性腺脂肪组织重量无显著变化（图３．２ｅ）。??ＨＥ染色为苏木精－伊红染色法，苏木精将细胞核内的染色质与细胞质中的核酸着??蓝紫色，伊红将细胞质和细胞外基质着红色，....

本文编号：3979382