热量限制治疗2型糖尿病的代谢组学研究及其保护胰岛β细胞功能的分子机制

发布时间：2024-06-07 03:42

　　研究一 热量限制治疗2型糖尿病作用机制的代谢组学研究目的:研究2型糖尿病(T2DM)患者在给予极低热量限制(VLCR)治疗前后一般糖脂代谢指标、安全指标以及血浆代谢组的变化,筛选出VLCR干预后引起糖尿病患者血浆代谢组变化的特异性生物标记物,从代谢组学角度阐述短期VLCR改善T2DM患者糖脂代谢的作用机制。方法:选择符合纳入标准的T2DM住院患者10名,予9天的VLCR,收集患者VLCR前和VLCR后的空腹血。检测其糖脂代谢指标与安全性指标,观察VLCR前后各项指标的变化。采用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-Q/TOF-MS/MS)技术采集10名糖尿病患者给予VLCR治疗前后的血浆代谢物谱数据。采用偏最小二乘方差分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)模型对治疗前后血浆代谢物进行对比分析。结果:T2DM患者VLCR后糖脂代谢得到改善、安全指标未有变化。运用多变量统计分析方法中的PLS-DA法可以成功区分T2DM患者VLCR前组与VLCR后组。运用多变量统计方法中的OPLS-DA法发现了5个潜在的生物标记物,溶血磷脂酰胆碱(16:0)、溶血磷脂酰胆碱(18:2(...

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【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
前言
第一部分 理论研究
    1、祖国医学对T2DM的研究进展
        1.1 病名
        1.2 病因病机
        1.3 祖国医学对T2DM的辩证论治
        1.4 中医药在消渴病治疗中的作用
    2、现代医学对T2DM的研究进展
        2.1 流行病学
        2.2 致病因素
        2.3 发病机制
        2.4 诊疗策略
    3 CR的作用
        3.1 治疗代谢性疾病
        3.2 抗炎
        3.3 抗肿瘤
        3.4 保护心血管
第二部分 临床研究
    1、试验对象
        1.1 研究对象
        1.2 诊断标准
        1.3 入组标准
        1.4 排除标准
        1.5 终止实验标准
    2 研究方法
        2.1 分组
        2.2 干预方法
        2.3 指标检测
        2.4 代谢组学分析
        2.5 统计学分析
    3、结果
        3.1 VLCR对T2DM患者糖脂代谢的影响
        3.2 T2DM患者血浆代谢物谱
        3.3 VLCR治疗对T2DM患者PLS-DA的影响
        3.4 VLCR后差异标记物的鉴定
        3.5 差异代谢物含量的变化
    4、讨论
    5、结论
第三部分 基础研究
    1、材料
        1.1 细胞株
        1.2 药物
        1.3 试剂
        1.4 实验仪器
        1.5 棕榈酸（PA)的配制
    2、实验方法
        2.1 细胞培养
        2.2 MTT检测细胞增殖情况
        2.3 倒置显微镜下观察细胞形态
        2.4 Western blot蛋白印迹检测
        2.5 RNA提取与实时荧光定量
        2.6 统计学分析
    3、结果
        3.1 CR对棕榈酸诱导的MIN6细胞活力与形态的影响
        3.2 CR对Bax、Bcl-2和Caspase3表达的影响
        3.3 CR对胰岛β细胞特异性基因表达的影响
        3.4 CR对AMPK-SIRT1通路相关蛋白表达的影响
    4、讨论
    5、结论
参考文献
附录
攻读硕士期间取得的学术成果
致谢



本文编号：3990728