L-T4替代治疗对SCH大鼠的内皮功能和血流动力学改变的影响

发布时间：2017-07-13 15:14

  本文关键词：L-T4替代治疗对SCH大鼠的内皮功能和血流动力学改变的影响

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【摘要】：目的:甲状腺功能减退可增加动脉粥样硬化(AS)和心血管的风险,而亚临床甲状腺功能减退(SCH)是否也可导致AS和心脏功能的改变仍存在争议。血管内皮细胞的损伤和功能紊乱是AS发生、发展的始动和关键因素。同样,心脏舒缩功能的改变对心脏的结构和功能有深远的影响。早期的左旋甲状腺素(L-T4)替代治疗能否减少SCH患者AS及心血管事件的发生尚不清楚。本研究是通过建立SCH大鼠模型,观察SCH大鼠血管内皮功能和血流动力学的变化以及L-T4替代治疗后对大鼠血管内皮功能和血流动力学的影响。方法:选取健康Wistar雄性大鼠60只,随机分为3组:亚临床甲减组(SCH组,n=20)、L-T4替代治疗组(SCH+T4组,n=20)、正常对照组(C组,n=20)。SCH和SCH+T4组大鼠每日灌喂他巴唑(MMI)10 mg·kg-1·d-1共3个月,SCH+T4组前45天饲养方法同SCH组(每2周检测血清T3、T4和TSH,第45天SCH大鼠造模成功)。于45天后SCH+T4治疗组每天加喂L-T4 2 ug·kg-1·d-1;对照组大鼠每日灌喂同体积生理盐水3个月。3个月后分别测定三组大鼠的血清血脂、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)以及监测大鼠鼠尾和颈动脉血压、左心室舒缩功能、腹主动脉血流、血管舒张反应及观察主动脉弓病理切片。结果:(1)与正常对照组比较,SCH组总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和ET水平升高,NO水平降低(P0.05)。经过L-T4治疗后,血清TC、LDL-C和ET水平显著下降,NO水平升高,差异具有统计学意义。(2)与对照组比较,SCH组大鼠鼠尾和颈动脉血压、心率和腹主动脉血流均降低(P0.05)。经过L-T4治疗后,上述指标均有所改善,差异具有统计学意义。(3)与对照组比较,SCH组左室舒张末压、平均动脉压、心率、左室内压最大上升速率和左室内压最大下降速率均低于正常对照组,差异有统计学意义。SCH组收缩指数、左室松弛时间常数均高于正常对照组(P0.05)。与正常对照组相比,L-T4治疗可改善SCH组大鼠舒缩功能的指标(P0.05)。结论:SCH与血管内皮功能紊乱和血流动力学变化相关,L-T4替代治疗有效。
【关键词】：大鼠 内皮 血流动力学 亚临床甲状腺功能减退 左旋甲状腺素
【学位授予单位】：甘肃中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R581.2;R54
【目录】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-8
• 中英文缩略词表8-9
• 前言9-11
• 立题依据11-13
• 实验研究13-22
• 1.技术路线图13-14
• 2.实验材料14-15
• 2.1 实验动物14
• 2.2 实验药品14
• 2.3 实验试剂14
• 2.4 实验仪器14-15
• 3.实验方法15-17
• 3.1 动物饲养、给药及实验设计15-16
• 3.2 大鼠尾动脉无创性血压测量原理及方法16
• 3.3 超声血流的测量16
• 3.4 大鼠颈动脉压及左心室内压的测定16
• 3.5 血液采集16
• 3.6 血管舒张反应性测定16-17
• 3.7 血清甲状腺激素、TSH、血脂、内皮素（ET）及NO水平检测17
• 3.8 主动脉病理17
• 3.9 统计学处理17
• 4.实验结果17-22
• 4.1 血清甲状腺素、TSH、血脂、ET和NO水平17-18
• 4.2 各组大鼠血压18-19
• 4.3 各组大鼠心室内压19
• 4.4 各组大鼠超声血流19-20
• 4.5 各组大鼠血管环乙酰胆碱依赖性舒张反应20
• 4.6 主动脉弓组织病理学分析20-21
• 4.7 Pearson相关分析21-22
• 讨论22-25
• 结语25-26
• 一、结论25
• 二、问题与展望25-26
• 参考文献26-34
• 综述34-45
• 参考文献39-45
• 致谢45-46
• 在学期间研究成果46

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本文编号：537396