microRNA-24通过下调Cdk4和CyclinD3抑制胰岛β细胞增殖

发布时间：2017-07-18 11:16

  本文关键词：microRNA-24通过下调Cdk4和CyclinD3抑制胰岛β细胞增殖

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【摘要】：目的 :通过共同过表达Cdk4、CyclinD3与microRNA-24,观察miR-24所引起的胰岛β细胞增殖抑制是否得到逆转,从而判定Cdk4、CyclinD3是否介导了这种抑制作用。方法:在胰岛β细胞系MIN6细胞中过表达miR-24,运用WST-1法检测细胞活力,借助于流式细胞术检测细胞周期,Hoechst33342染色和Brd U标记检测细胞增殖凋亡情况。Western blot检测Cdk4、CyclinD3蛋白水平。构建cyclinD3-p CMV5-myc,cdk4-p CMV5-myc重组质粒,与pre-miR-24、pre-Neg miRNA precursors共转染MIN6细胞,Brd U标记检测细胞增殖。结果:过表达miR-24引起MIN6细胞活力降低,细胞周期G2期阻滞,细胞增殖受到抑制而并没有显著的凋亡;过表达miR-24降低了Cdk4、CyclinD3蛋白水平;而Cdk4、CyclinD3的过表达逆转了miR-24引起的胰岛β细胞增殖抑制。结论:miR-24通过降低Cdk4、CyclinD3蛋白水平抑制胰岛β细胞增殖,该作用可被Cdk4、CyclinD3蛋白的过表达逆转。
【作者单位】： 南京医科大学江苏省人类功能基因组学重点实验室;南京绿叶制药有限公司长效和靶向制剂国家重点实验室;
【关键词】： microRNA 胰岛β细胞 增殖抑制
【分类号】：R329.26
【正文快照】： 胰岛β细胞的总量取决于其新生、增殖、凋亡的动态平衡[1],其所分泌的胰岛素浓度升高与降低将血糖水平维持在一个很窄的区间,当β细胞增殖受损无法维持胰岛素总量水平,糖尿病继而发生[2]。在成体小鼠中,已存在的β细胞增殖是新β细胞的主要来源,是维持β细胞总量的主要方式[3]

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