GPx-1基因Pro198Leu多态性与2型糖尿病微血管病变的相关性研究

发布时间：2017-07-26 03:01

  本文关键词：GPx-1基因Pro198Leu多态性与2型糖尿病微血管病变的相关性研究

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【摘要】：背景和目的:氧化应激是2型糖尿病及其血管并发症发生、发展的一个重要因素。谷胱甘肽过氧化物酶(GPx-1)是细胞内最重要的抗氧化酶之一,是机体内重要的抗氧化损伤防御机制。有研究提示GPx-1基因Pro198Leu多态性可以影响GPx-1的活性,从而推测GPx-1基因多态性可能参与糖尿病血管并发症的发病过程。已有研究提示GPx-1基因Pro198Leu多态性可能增加2型糖尿病患者大血管病变发生的风险,但是其与2型糖尿病微血管病变的关系仍不清楚。本研究旨在探讨中国江西地区汉族人群GPx-1基因Pro198Leu多态性与2型糖尿病微血管病变(肾病和视网膜病变)的相关性。方法:选取江西省汉族人糖耐量正常者(NGT)170例和2型糖尿病患者(T2DM)1028例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测法(PCR-RFLP)检测GPx-1基因Pro198Leu多态性。根据24小时尿微量白蛋白、尿蛋白肌酐比、血肌酐和内生肌酐清除率将T2DM组分为2组:未合并肾病组(NDN)和合并肾病组(DN));根据眼底病变情况将T2DM组分为2组:未合并视网膜病变组(NDR)和合并视网膜病变组(DR)。比较以上各组间Pro198Leu多态性基因型及等位基因的分布情况。结果:1、NGT组和T2DM组的GPx-1基因Pro198Leu位点存在CC、CT、TT三种基因型。Pro198Leu多态性基因型频率和等位基因频率在T2DM组和NGT组2组间的差异无统计学意义(P0.05)。2、在NDN组和DN组2组之间CC、CT和TT三种基因型频率的差异有统计学意义(P0.05),等位基因C和等位基因T的频率在以上2组间的差异也具有统计学意义(P0.05)。3、在NDR和DR组2组间CC、CT和TT三种基因型频率的差异有统计学意义(P0.05),等位基因C和等位基因T的频率在以上2组间的差异也具有统计学意义(P0.05)。结论:1、GPx-1基因Pro198Leu多态性与中国江西地区汉族人2型糖尿病肾病和视网膜病变相关。2、携带T等位基因的基因型者(CT和TT)DN和DR的发生率更高,提示T等位基因可能是2型糖尿病肾病和视网膜病变的危险因素。
【关键词】：2型糖尿病 氧化应激 糖尿病肾病 糖尿病视网膜病变 谷胱甘肽过氧化物酶-1 基因多态性
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R543
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 中英文缩略词表9-11
• 第1章 前言11-14
• 第2章 材料与方法14-20
• 2.1 主要实验仪器14
• 2.2 主要试剂14-15
• 2.3 研究对象15-16
• 2.3.1 病例组15
• 2.3.2 对照组15
• 2.3.3 糖尿病诊断标准15
• 2.3.4 排除标准15-16
• 2.3.5 糖尿病肾病分组标准16
• 2.3.6 糖尿病视网膜病变分组标准16
• 2.4 临床观察指标16-17
• 2.5 实验方法和步骤17-19
• 2.5.1 实验主要技术操作流程17
• 2.5.2 全血标本基因组DNA提取17-18
• 2.5.3 目的基因片段的PCR扩增18
• 2.5.4 PCR产物的酶切18-19
• 2.5.5 酶切产物测序19
• 2.6 统计学处理19-20
• 第3章 结果20-30
• 3.1 基因组DNA、PCR扩增产物、酶切产物检测结果及电泳图20-22
• 3.1.1 基因组DNA检测20
• 3.1.2 PCR扩增产物的电泳检测20-21
• 3.1.3 酶切后产物基因型的判读21
• 3.1.4 GPx-1Pro198Leu测序结果21-22
• 3.2 各组间临床实验指标比较22-25
• 3.2.1 NGT组和T2DM组间临床实验指标的比较22-23
• 3.2.2 NDN组与DN组临床实验指标的比较23-24
• 3.2.3 NDR组与DR组间临床实验指标的比较24-25
• 3.3 NGT及T2DM各组基因型及等位基因频率的比较25-30
• 3.3.1 Hardy-Weinberg遗传平衡性检验25-26
• 3.3.2 NGT组和T2DM组间Pro198Leu多态性基因型和等位基因分布情况26
• 3.3.3 NDN组和DN组Pro198Leu多态性基因型及等位基因分布情况26-28
• 3.3.4 NDR组和DR组间Pro198Leu多态性基因型和等位基因分布情况28-30
• 第4章 讨论30-34
• 4.1 GPx-1 的一般作用机制30-31
• 4.2 GPx-1 在糖尿病及其并发症的发病机制中的作用31
• 4.3 GPx-1 基因多态性31-32
• 4.4 GPx-1 基因Pro198Leu多态性在正常人群的分布情况32
• 4.5 GPx-1 基因Pro198Leu多态性和2型糖尿病的关系32
• 4.6 GPx-1 基因Pro198Leu多态性与2型糖尿病微血管病变的关系32-34
• 第5章 结论与展望34-35
• 5.1 结论34
• 5.2 展望34-35
• 致谢35-36
• 参考文献36-40
• 综述40-46
• 参考文献44-46

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1 刘莹;GPx-1基因Pro198Leu多态性与2型糖尿病微血管病变的相关性研究[D];南昌大学;2016年

2 彭红艳;GPx-1基因Pro200Leu多态性与2型糖尿病周围神经病变的关联研究[D];中南大学;2014年

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本文编号：574398