二氢杨梅素对2型糖尿病小鼠认知功能障碍改善作用的研究

发布时间：2017-07-26 08:18

  本文关键词：二氢杨梅素对2型糖尿病小鼠认知功能障碍改善作用的研究

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【摘要】：【目的】观察二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)小鼠认知功能障碍(cognitive impairment,CI)的影响并探讨其可能的作用机制。【方法】将C57BL/6J小鼠随机分为2组:正常对照组:普通饲料喂养;2型糖尿病模型组:高糖高脂联合100 mg/kg的STZ处理。建模成功后,正常对照小鼠继续普通饲料喂养,同时用等体积生理盐水(1次/天,灌胃)处理16周,T2DM模型小鼠随机分成3组:1)、T2DM组:高糖高脂喂养,同时用等体积生理盐水(1次/天,灌胃)处理T2DM小鼠16周;2)、T2DM+L-DHM组:高糖高脂喂养,同时用125 mg/kg/day的二氢杨梅素(1次/天,灌胃)处理T2DM小鼠16周;3)T2DM+H-DHM组:高糖高脂喂养,同时用250 mg/kg/day的二氢杨梅素(1次/天,灌胃)处理T2DM小鼠16周。实验期间,每周记录小鼠体重及空腹血糖。16周后,进行腹腔注射葡萄糖耐量实验和认知功能相关行为学指标的检测,观察二氢杨梅素对2型糖尿病小鼠CI的影响。最后,通过Western Blot检测各组小鼠海马中PI3K/Akt/CREB信号通路相关蛋白的表达,以探索二氢杨梅素对记忆相关蛋白表达的影响。【结果】高糖高脂联合100 mg/kg的STZ成功建立2型糖尿病小鼠模型,随着时间的延长,T2DM小鼠体重持续下降,血糖进一步升高。L-DHM和H-DHM处理T2DM小鼠16周后,可显著升高T2DM小鼠体重、降低空腹血糖。与对照组相比,T2DM组糖耐量显著异常,H-DHM可显著改善T2DM小鼠糖耐量异常,而L-DHM对T2DM小鼠糖耐量异常无显著影响。行为学实验检测结果显示:在Y迷宫实验中,T2DM小鼠自发转换率(SA%)显著低于对照小鼠;与T2DM组相比,T2DM+L-DHM组SA%显著升高,T2DM+H-DHM组SA%进一步升高。新物体识别实验结果显示:T2DM小鼠辨别指数显著低于对照组;T2DM+L-DHM组及T2DM+H-DHM组小鼠辨别指数显著性高于T2DM组。在穿梭实验中,T2DM组小鼠主动逃避时间显著高于对照组,主动逃避次数显著低于对照组;T2DM+L-DHM组及T2DM+H-DHM组小鼠主动逃避时间相对于T2DM组有所降低,主动逃避次数有所增加。在避暗试验中,T2DM组小鼠明箱活动时间比及进入暗箱的潜伏期显著低于对照组;T2DM+L-DHM及T2DM+H-DHM组小鼠明箱活动时间百分比及进入暗箱的潜伏期显著高于T2DM组。在水迷宫试验的空间探索实验中,T2DM组小鼠穿越平台次数,目标象限停留时间百分比均显著低于对照组(P0.001);T2DM+L-DHM及T2DM+H-DHM组小鼠穿越平台次数,目标象限停留时间百分比比显著高于T2DM组。Western Blot实验结果显示:与对照组相比,T2DM组小鼠海马PI3K、Akt、CREB和BDNF蛋白表达显著下降,L-DHM可显著提高T2DM小鼠海马PI3K和BDNF蛋白表达,H-DHM显著性提高T2DM小鼠海马PI3K、Akt、CREB和BDNF蛋白的表达。【结论】二氢杨梅素可能通过降血糖作用改善2型糖尿病小鼠认知功能障碍,并激活其海马中PI3K/Akt/CREB/BDNF通路蛋白表达。
【关键词】：二氢杨梅素 2型糖尿病 认知功能障碍 PI3K/Akt/CREB/BDNF
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-13
• 第1章 绪论13-17
• 第2章 实验材料17-27
• 2.1 主要实验仪器17-18
• 2.2 主要实验材料及试剂18-19
• 2.3 溶液的配制19-22
• 2.4 行为学实验装置22-27
• 第3章 实验方法27-35
• 3.1 2型糖尿病模型的建立27
• 3.2 实验动物分组27
• 3.3 糖耐量实验27
• 3.4 行为学实验27-31
• 3.5 WB检测海马内PI3K/Akt/CREB/BDNF蛋白表达情况31-34
• 3.6 统计分析34-35
• 第4章 实验结果35-43
• 4.1 二氢杨梅素降低2型糖尿病小鼠血糖，增加体重35-36
• 4.2 二氢杨梅素改善2型糖尿病小鼠糖耐量异常36
• 4.3 二氢杨梅素改善2型糖尿病认知功能障碍36-41
• 4.4 二氢杨梅素对2型糖尿病小鼠海马PI3K/Akt/CREB/BDNF蛋白表达的影响41-43
• 讨论43-45
• 未来展望45-47
• 结论47-48
• 参考文献48-53
• 文献综述 LncRNA在糖尿病及其并发症中的作用53-63
• 参考文献59-63
• 作者攻读学位期间的科研成果63-64
• 致谢64-66
• 研究基金资助项目66

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

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本文编号：575482