甲状腺功能异常与单核苷酸多态性关联研究

发布时间：2017-07-26 15:50

  本文关键词：甲状腺功能异常与单核苷酸多态性关联研究

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【摘要】：目的探讨高碘地区汉族学龄儿童DIO1、IYD、TTF1、PAX8、PDE8B、PTPN22基因多态性与甲状腺功能异常之间的关联性,为进一步了解该疾病的病因和发病机制,为筛查甲状腺相关疾病的潜在易感人群和防治疾病提供科学依据。方法在山东省的高碘地区共收集甲状腺功能异常儿童500例和体检正常儿童500例的血样,采用Sequenom Mass ARRAY技术对DIO1、IYD、TTF1、PAX8、PDE8B、PTPN22等六个候选基因共15个SNP位点进行基因分型检测。运用病例对照研究设计,比较病例组和对照组之间基因型和等位基因的频率差异,分析候选基因多态性与甲状腺功能异常之间的关系;使用单因素方差分析比较候选基因SNP的不同基因型与血清FT3、FT4、TSH水平的关联性。结果1.所有候选基因SNP位点的基因分型成功率均达到95%以上,且符合哈迪-温伯格平衡,P0.05。2.基于甲状腺功能异常总的病例对照研究结果显示:在病例组和对照组中等位基因和基因型频率均有显著性差异的SNP位点为PAX8-rs4848323、PDE8B-rs4704397和PDE8B-rs6885099。尿碘分层分析中仅PAX8-6885099在200mg/d的尿碘组具有统计学意义。多因素Logistic回归分析筛选出的影响因素是PDE8B-rs6885099,且突变纯合子基因型AA的携带者比野生基因型GG携带者出现甲状腺功能异常的易感性更低,偏回归系数为0.532,OR=1.702(1.221-2.370)。单因素方差分析结果发现PDE8B-rs4704397上突变基因型AG携带者的血清TSH水平高于携带野生型AA的携带者,P=0.021。3.基于甲状腺肿大分组的病例对照研究结果显示:在病例组和对照组中等位基因和基因型频率均有显著性差异的SNP位点为DIO1-rs2294512、PAX8-rs4848323、PDE8B-rs4704397、PDE8B-rs6885099和PTPN22-rs1970559。尿碘分层分析中,PDE8B-rs4704397和PDE8B-rs6885099在200mg/d的尿碘组具有统计学意义。多因素Logistic回归分析筛选出2个影响因素,分别是PAX8-rs4848323和PDE8B-rs6885099,PAX8-rs4848323的突变纯合子基因型CC的携带者比野生基因型TT的携带者出现甲状腺肿大的风险性低,偏回归系数为0.744,OR=2.104(0.715-6.925);对于PDE8B-rs6885099,突变纯合子基因型AA携带者比野生基因型GG携带者出现甲状腺肿大的风险性低,偏回归系数为0.928,OR=2.530(1.574-4.066)。单因素方差分析结果显示PDE8B-rs4704397位点突变型GG携带者的血清TSH水平高于野生基因型AA携带者,P=0.033。4.基于激素异常分组的病例对照研究结果显示:在病例组和对照组中等位基因和基因型频率均有显著性差异的SNP位点为TTF1-rs2076735和PAX8-rs4848323。尿碘分层分析未发现具有统计学意义的SNP位点。多因素Logistic回归分析也未能筛选出具有统计学意义的影响因素。单因素方差分析结果显示PAX8-rs4848323位点突变纯合基因型CC携带者的血清FT3、TSH水平均高于野生型TT携带者,P值分别为0.020、0.024。5.基于抗体异常分组的病例对照研究结果显示:在病例组和对照组中等位基因和基因型频率均有显著性差异的SNP位点为PTPN22-rs1970559;尿碘分层分析未发现具有统计学意义的SNP位点。多因素Logistic回归分析也未能筛选出具有统计学意义的影响因素。单因素方差分析结果显示rs1970559与血清TSH水平存在关联性,且TT携带者TSH水平低于CT携带者,P=0.031。结论1.甲状腺功能异常相关SNP位点有6个。关联性分析结果提示,TTF1-rs2076735及PDE8B-rs4848323多态性可能与甲状腺激素水平异常有关;PTPN22-rs1970559多态性与TG、TPO自身免疫反应敏感性增高有关;DIO1-rs2294512、PAX8-rs4848323、PDE8B-rs4704397、PDE8B-rs6885099和PTPN22-rs1970559多态性可能与甲状腺肿大有关。2.尿碘分层分析结果显示,在高碘暴露下,DIO1-rs2294512、PDE8B-rs4704397和PDE8B-rs6885099多态性可能与甲状腺肿大的易感性存在关联,DIO1和PDE8B基因可能在高碘性甲状腺肿大的发生发展中存在某些影响。
【关键词】：甲状腺功能异常 多态性 单核苷酸 关联研究
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R581
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略语/符号说明10-11
• 前言11-15
• 研究现状、成果11-14
• 研究目的、方法14-15
• 1.对象和方法15-23
• 1.1 研究对象和资料收集15
• 1.2 血液样本的收集和储存15
• 1.3 基因组SNP的选择15-16
• 1.4 基因组DNA的提取和标化16-18
• 1.5 基因组SNPs的分型18-22
• 1.6 统计学方法22-23
• 2 结果23-42
• 2.1 基于甲状腺功能异常的病例-对照关联分析23-28
• 2.2 基于甲状腺肿大的病例-对照关联分析28-33
• 2.3 基于激素异常的病例-对照关联分析33-38
• 2.4 基于抗体异常的病例-对照关联分析38-42
• 3 讨论42-48
• 3.1 TTF1基因区域42-43
• 3.2 PAX8基因区域43-44
• 3.3 DIO1基因区域44-45
• 3.4 IYD基因区域45
• 3.5 PDE8B基因区域45-46
• 3.6 PTPN22基因区域46-48
• 4 结论48-49
• 参考文献49-54
• 发表论文和参加科研情况说明54-55
• 综述 常见甲状腺疾病与基因的关联性研究55-69
• 综述参考文献62-69
• 致谢69-70
• 个人简历70

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本文编号：577151