ET-1、TNF-α和MLT与RA心血管损伤及中西医结合治疗的干预作用

发布时间：2017-07-31 23:23

  本文关键词：ET-1、TNF-α和MLT与RA心血管损伤及中西医结合治疗的干预作用

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【摘要】：目的:类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种以破坏外周关节为主的全身性自身免疫性疾病。RA常有一个或多个关节外组织器官受累,如心脏、肺脏、肾脏等组织器官。研究显示:RA引起心血管事件或疾病发生的程度甚至几乎与糖尿病一样;心因性死亡占RA患者死因的42%。然而,目前尚缺乏判断RA患者罹患心血管疾病的特异性生物学标记,RA患者心血管并发症的针对性防治措施亟待研究。本文旨在通过分析RA患者合并心血管疾病患者与单纯RA患者在临床特点、疾病活动评分(DAS28评分)、类风湿因子(rheumatic factor,RF)和抗环瓜氨酸(cyclic citrulline polypeptide,CCP)抗体,以及巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、内皮素-1(endothelin,ET-1)、褪黑素(melatonin,MLT)、破骨细胞可溶性受体(osteclast-related receptor,OSCAR)等方面的差异,探索RA合并心血管疾病的血清生物学标记和临床特征;并且,我们还初步观察了采用常规RA中西医结合治疗方案对RA合并心血管疾病患者进行干预的短期疗效及其对血清生物标记物的影响,以期对RA合并心血管疾病患者的中西医结合防治提供临床证据。方法:1纳入58例RA患者为研究对象,根据心血管损伤判断标准(心律失常、心电图ST-T变化、心肌损害、心包积液、瓣膜病、肺动脉高压等),将RA患者分为RA伴心血管损伤(RA+CVD)组27例、单纯RA(RA)组31例。另外选择27名年龄、性别相匹配的同期健康体检者作为健康对照组。2采用ELISA、全自动生化分析仪等方法检测RA和RA+CVD两组患者红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、甘油三酯(TG)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸(cyclic citrulline polypeptide,CCP)抗体等;同时评估RA病情并计算DAS28等指标。统计分析RA和RA+CVD两组间上述指标的差异。3采用ELISA法检测RA、RA+CVD和正常对照各组MIF、TNF-α、ET-1、MLT、OSCAR水平,并比较组间差异。4选取RA+CVD患者17例,采用常规中西医结合治疗方案(DMARD联合活血化瘀疗法),观察治疗2周后相关临床指标与外周血MIF、TNF-α、ET-1、MLT、OSCAR水平的变化。结果:1 RA+CVD组与RA组相比,CRP、ESR、RF及DAS28评分水平具有增高趋势(P0.05)。2 RA+CVD组较RA组的抗CCP抗体水平明显增高(P0.05)。3 RA组和RA+CVD组血清ET-1水平均明显高于NC组(P0.05),但RA和RA+CVD组间无显著差异;RA组血清TNF-α水平高于RA+CVD组(P0.05),明显高于NC组(P0.05);RA组和RA+CVD组血清MIF水平高于NC组(P0.05);RA组和RA+CVD组血清OSCAR水平低于NC组(P0.05);RA+CVD组血清MLT水平明显低于NC组及RA组(P0.05)。4经中西医结合方案治疗2周后,RA+CVD组在RA临床病情改善的同时,外周血ET-1及TNF-α水平比治疗前明显下降(P0.05);MIF、MLT及OSCAR水平有下降趋势(P0.05)。5经中西医结合方案治疗2周后,RA+CVD组ESR、CRP比治疗前明显下降(P0.05);UA、TG有下降趋势(P0.05)。结论:1抗CCP抗体可能与RA罹患心血管疾病的风险具有一定相关性。2 MLT可能对RA患者的心血管损伤起负向调节作用;ET-1、TNF-α及MIF与罹患类风湿关节炎的风险具有一定相关性;OSCAR与罹患类风湿关节炎的风险负相关。3常规中西医结合治疗方案可能通过降低循环ET-1水平而改善内皮功能,以及通过抗炎等机制而发挥对RA心血管损伤的防治作用。
【关键词】：类风湿关节炎 心血管损伤 内皮素-1 褪黑素 破骨细胞可溶性受体 炎症细胞因子 中西医结合治疗
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R593.22
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文缩写9-10
• 前言10-11
• 材料与方法11-16
• 结果16-20
• 附图20-30
• 附表30-33
• 讨论33-36
• 结论36-37
• 参考文献37-39
• 综述 类风湿关节炎患者中心血管性疾病的风险39-54
• 参考文献47-54
• 致谢54-55
• 个人简历55

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本文编号：601586