类风湿关节炎患者关节成纤维样滑膜细胞差异表达的基因分析

发布时间：2017-08-04 01:21

  本文关键词：类风湿关节炎患者关节成纤维样滑膜细胞差异表达的基因分析

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【摘要】：目的成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLSs)的异常增生是造成类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)关节组织损伤和畸变的主要原因之一。文中用基因表达谱芯片筛选RA患者关节FLSs中表达差异有统计学意义的基因,探索其与RA发病机制的关系。方法原代培养手术切取的膝关节滑膜组织中FLSs至第3代,用Agilent人基因表达谱芯片对3例RA患者和3例外伤患者的FLSs进行初筛,并对表达差异有统计学意义的基因进行基因本体(gene ontology)和信号通路(pathway)分析。随后用实时定量PCR在15例RA患者FLSs和15例外伤患者FLSs中验证可能与RA发病机制有关的表达差异有统计学意义的基因。结果与外伤患者FLSs相比,RA患者FLSs共检出103个表达差异有统计学意义的基因转录本(差异倍数2,P0.05),其中36个表达上调,67个表达下调。实时定量PCR结果显示,外伤患者FLSs与RA患者FLSs,速激肽前体1α型(TAC1)基因、wnt诱导分泌蛋白3(WISP3)基因、血管内皮生长因子基因表达水平明显降低,分别为[(6.65±1.81)vs(1.00±0.20)]、[(18.45±3.67)vs(1.00±0.31)]、[(3.11±0.36)vs(1.00±0.13),P0.05],肿瘤坏死因子超家族成员15基因表达水平明显升高[(0.15±0.08)vs(1.00±0.35),P0.05]。结论 TAC1、WISP3、VEGFA和TNFSF15基因在RA患者FLSs中异常表达,这些基因的异常表达可能参与了RA的发生发展。
【作者单位】： 江苏大学医学院;南京军区南京总医院中心实验科;南京军区南京总医院骨科;
【关键词】： 类风湿关节炎 成纤维样滑膜细胞 基因芯片
【基金】：国家自然科学基金(81470071) 江苏省临床医学科技专项(BL2014072) 南京市科技计划项目(201402008)
【分类号】：R593.22
【正文快照】： 0引言类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性全身性炎症性疾病,在全世界范围内发病率为0.5%~1.0%,主要发生在40~70岁成人中,且女性多于男性[1]。RA关节滑膜衬里层细胞从1~2层异常增生到10~20层,增厚的滑膜主要包括2种类型的细胞,即A型巨噬细胞样滑膜细胞和B型成纤

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