类风湿关节炎合并间质性肺疾病的临床、影像学和肺功能分析

发布时间：2017-08-05 20:00

  本文关键词：类风湿关节炎合并间质性肺疾病的临床、影像学和肺功能分析

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【摘要】：目的分析类风湿关节炎(RA)合并间质性肺疾病(ILD)的一般情况、临床特点、实验室检查、高分辨率计算机断层扫描(HRCT)及肺功能(PFT)的特点,为早期诊断提供线索,并指导临床治疗。方法回顾性分析2010年1月至2015年4月,在吉林大学中日联谊医院风湿免疫科住院的RA患者共786例,记录所有患者的发病年龄、就诊年龄、性别、RA病程、ILD病程、吸烟史、关节肿胀、压痛、晨僵等关节表现,咳嗽、咳痰、胸闷或气短、劳力性呼吸困难、杵状指及细湿Up音等呼吸系统表现、类风湿结节、雷诺现象、脱发、口干、眼干等关节外表现,血常规、肝功、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白(Ig A、Ig G、Ig M)、补体(C3、C4)、各亚型类风湿因子(RF-Ig A、RF-Ig G、RF-Ig M,其中696例患者进行了类风湿因子亚型检测,56例患者未进行类风湿因子亚型检测,34例患者未进行类风湿因子检测)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗核抗体系列(ANAs)、双手X线分期、并进行了DAS28(CRP)、DAS28(ESR)、C-DAI、S-DAI疾病活动性评分。其中107例RA-ILD患者(除外合并感染、支气管性扩张、慢性阻塞性肺疾病的8例RA-ILD),均进行了HRCT、PFT检查:采用Warrick’s评分方法进行RA-ILD患者的HRCT评分;记录PFT检查中下列项目结果:第1秒用力呼气容量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容量占用力呼气容量的百分比(FEV1/FVC%)、用力呼出75%肺活量的呼气流量(MEF25%/FEF75%)、用力呼出50%肺活量的呼气流量(MEF50%/FEF50%)、用力呼出25%肺活量的呼气流量(MEF75%/FEF25%)、残气量(RV)、肺总量(TLC)、残气量占肺总量比值(RV/TLC)、每分钟最大通气量(MVV)、一氧化碳弥散量(DLCO)、一氧化碳弥散量与血管床面积比值(DLCO/VA)。对上述107例RA-ILD患者的HRCT与PFT各项指标进行相关性分析;按是否合并ILD将786例RA患者分为(A组,无ILD组,RA-N-ILD;B组,ILD组,RA-ILD)进行对比分析;依据Doyle等提出的亚临床型RA-ILD的标准,按有无ILD相关的症状和体征将上述107例RA-ILD患者分为(C组,亚临床型RA-ILD组,无ILD相关的症状和体征;D组,临床型RA-ILD组,有ILD相关的症状和体征)进行对比分析。采用Logistic回归对RA-ILD相关的危险因素进行分析。结果1.磨玻璃影积分与PFT各指标无明显相关性(P0.05)。纤维化积分与TLC%、RV%、DLCO%、DLCO/VA%呈负相关(P0.05)。囊泡影积分与FVC%、FEV1/FVC%呈正相关(P0.05)。HRCT总积分与TLC%、DLCO/VA%呈负相关(P0.05)。2.⑴与A组相比,B组发病年龄更大、RA病程更长,吸烟、咳嗽、胸闷或气短、发热、雷诺现象、类风湿结节、细湿Up音的出现的比率更高,差异具有统计学意义(P0.05)。⑵A组与B组相比WBC、LDH、ALB、ESR、Ig A、C4、抗CCP抗体差异显著(P0.05)。两组间Hb、PLT、MPV、PA、TP、GLB、CRP、Ig G、Ig M、C3、RF-Ig A、RF-Ig G、RF-Ig M比较,差异无统计学意义(P0.05)。A组的双手X线分期(1.90±1.42)与B组的X线分期(2.27±1.35)比较有显著差异(P=0.016)。⑶A组和B组两组间晨僵、关节肿胀数、关节压痛数、CRP、DAS28(CRP)、DAS28(ESR)、S-DAI、C-DAI比较,差异无统计学意义(P0.05)。3.以RA-ILD作为因变量,通过单因素方差分析,选取两组间P0.2的变量作为自变量进行Logistic回归,最终纳入回归模型的因素有7项,分别为发病年龄(OR值1.039,95%CI为1.015~1.063)、吸烟史(OR值0.481,95%CI为0.268~0.865)、发热(OR值0.251,95%CI为0.128~0.493)、胸闷或气短(OR值0.317,95%CI为0.158~0.637)、雷诺现象(OR值0.235,95%CI为0.067~0.825)、湿Up音(OR值0.035,95%CI为0.016~0.077)、Ig A(OR值1.219,95%CI为1.041~1.427)。回归方程为Logit Y(ILD)=0.038X1-0.731X2-1.382X3-1.149X4-3.365X5-1.449X6+0.198X7+2.545。4.⑴C组与D组间年龄、ILD病程(出现关节症状到确诊ILD的时间)差异有统计学意义(P0.05);两组间性别比、吸烟、RA病程比较,两组间差别无统计学意义(P0.05);⑵两组间实验室指标的比较:血小板计数(PLT)、前白蛋白水平(PA)、血沉(ESR)两组间比较差异有统计学意义(P0.05);两组间血白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板平均体积(MPV)、乳酸脱氢酶(LDH)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、白球比(A/G)、CRP、Ig A、Ig M、C3、C4、动脉血PH、Pa CO2、Pa O2、SO2%、ANAs比较,差异无统计学意义(P0.05)。两组间RF-Ig A、RF-Ig G、RF-Ig M、抗CCP抗体浓度比较差异无统计学意义(P0.05),但两组内RF-Ig A、RF-Ig G、RF-Ig M、抗CCP抗体浓度均高于正常,且C组上述指标低于D组。⑶两组间疾病活动度指数的比较:DAS28(CRP)、DAS28(ESR)、S-DAI、C-DAI两组间比较差异有统计学意义(P0.05),提示亚临床组RA-ILD比临床组RA-ILD疾病活动度低。结论1.HRCT的纤维化征象可以作为评价肺通气及弥散功能的指标,而囊泡影可以作为评价肺通气功能的指标。HRCT总积分可以用来评价肺通气弥散功能。2.年龄较大的且病程较长的RA患者更易合并ILD,对于病程长的老年RA患者要关注肺部病变。3.对于合并高浓度抗CCP抗体且骨关节破害较严重的RA患者要密切随访,警惕ILD的发生。4.通过Logistic回归多因素分析,本研究发现发病年龄、吸烟、发热、雷诺现象、胸闷或气短、细湿Up音、血清Ig A是发生RA-ILD的危险因素。提示发病年龄较大的吸烟患者当出现呼吸道症状和体征、较高的Ig A时要警惕是否合并ILD。本研究首次提出血清Ig A水平是RA-ILD的危险因素。5.亚临床型RA-ILD比临床型RA-ILD发病年龄更轻,疾病活动度更低,更易漏诊。低疾病活动度且无ILD相关症状的年轻患者如出现高滴度的抗CCP抗体时应警惕是否合并ILD,及早行高分辨率CT(HRCT)及肺功能检查。
【关键词】：类风湿关节炎 间质性肺炎 肺功能 胸部高分辨率计算机断层扫描 免疫炎症指标 Logestic模型
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R593.22;R563
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 英文缩略词表12-16
• 第1章 引言16-29
• 1.1 研究目的、背景及意义16-18
• 1.2 综述18-22
• 1.2.1 概况18
• 1.2.2 临床表现18-19
• 1.2.3 影像学特点19-20
• 1.2.4 病理学特点20
• 1.2.5 肺功能特点20-21
• 1.2.6 治疗特点21-22
• 主要的参考文献22-29
• 第2章 资料和方法29-33
• 2.1 临床资料29
• 2.2 研究方法29-31
• 2.3 统计学分析31-33
• 第3章 结果33-52
• 3.1 RA-ILD患者HRCT积分与肺功能相关性比较33-38
• 3.2 RA不合并ILD组（RA-N-ILD组，，A组）与RA-ILD组（B组）临床特点比较38-46
• 3.3 Logistic回归分析46
• 3.4 亚临床型RA-ILD的和临床型RA-ILD的临床分析46-52
• 第4章 讨论52-61
• 第5章 结论61-62
• 第6章 参考文献62-67
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果67-68
• 致谢68

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