自身免疫性甲状腺病与肾脏疾病的相关性研究
本文关键词:自身免疫性甲状腺病与肾脏疾病的相关性研究
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【摘要】:目的:随着诊断技术的不断改进和提高,自身免疫性甲状腺病(AITD)的诊断率逐渐提高,临床发现其血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和或甲状腺球蛋白抗体(TGAb)滴度明显升高,且常常伴有其他脏器不同程度的损伤,其中AITD同时合并肾脏损害的情况较早就受到了关注。早在20世纪50年代国外就曾有报道称,AITD患者可伴有蛋白尿,以后陆续有学者也提出相关报道,有学者称其为AITD相关性肾病。AITD合并肾脏损害是一种自身免疫性疾病在不同脏器的表现,还是AITD这种自身免疫性疾病引发了对肾脏的损害?如果是AITD引发了肾脏损害,其机制是什么?目前关于以上问题尚无确切答案。另有研究发现,在GD患者中甲状腺组织中CXC趋化因子受体3(CXCR3)显著升高,在新诊断为慢性自身免疫性甲状腺炎的患者中,其血清趋化因子干扰素诱导蛋白10(IP-10)水平较非自身免疫性甲状腺疾病者为高,而研究发现IP-10趋化并激活Th1型细胞,可造成组织器官损伤。那么IP-10及其受体CXCR3是否在肾脏受损中也发挥着作用呢?本小组通过收集临床上伴有蛋白尿并进行肾穿刺的肾病患者,观察其中AITD的患病情况,比较AITD患者与非AITD患者肾脏生化指标是否存在差异,并对两组患者的肾脏组织进行AITD特异性抗原——TPO、TG的免疫组化染色,观察AITD合并肾脏损害患者的肾脏是否存在相应特异抗原,并对肾脏标本进行细胞趋化因子配体IP10之受体CXCR3的免疫组化染色,为进一步探讨AITD可能造成肾脏损害的机制进行研究。方法:收集肾内科尿蛋白阳性且24小时尿蛋白大于0.5g的住院患者95例。患者均在入院后行经皮肾穿刺活检,病理标本按常规行免疫荧光、光镜、电镜检查,并收集所有患者的病史、临床表现、体征、常规实验室方法检查24 h尿蛋白定量、白蛋白、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr),肾小球滤过率(GFR)测定;收集血清FT3、FT4、促甲状腺激素(TSH)、TGAb、TPOAb;测定补体C3、补体C4、血清Ig A、Ig M、Ig G。分析该95例肾脏疾病患者AITD的患病率;血清TGAb或和TPOAb阳性者为AITD组,另于血清TGAb、TPOAb阴性者中抽取病理类型相当的同等数量的患者为非AITD组。分析两组患者间BUN、SCr、GFR、24h尿蛋白定量、补体C3、补体C4、Ig A、Ig M、Ig G、FT3、FT4、TSH是否存在差异;观察两组肾脏TPO、TG免疫组化染色是否存在差异;观察两组肾脏CXCR3免疫组化染色是否存在差异。结果1.尿蛋白大于0.5g/24h肾活检的肾病患者中AITD患病率9.47%,其中女性为7人,占AITD患者人数77.78%,占尿蛋白大于0.5g/24h肾活检女性患者的18.42%,男性为2人,占AITD患者人数22.22%,占尿蛋白大于0.5g/24h肾活检男性患者3.13%;2.AITD组与非AITD组,组间年龄、性别比较差异不明显,无统计学意义(P0.05);组间血清BUN、SCr、GFR及24h尿蛋白定量比较差异不明显,无统计学意义(P0.05);组间血清FT3、FT4、TSH比较差异不明显,无统计学意义(P0.05);组间血清补体C3、Ig A、Ig M比较差异不明显,无统计学意义(P0.05);AITD组血清补体C4低于非AITD组,两组差异有统计学意义(P0.05),AITD组血清Ig G高于非AITD组,两组差异有统计学意义(P0.05);3.两组患者肾脏免疫组化结果为:AITD患者中肾组织中TPO显色者为1例,显色部位为肾小管,为灶性显色;肾组织中TG肾小管显色者4例,其中肾小球显色2例,为灶性显色;肾组织中CXCR3显色者1例,显色部位为肾小管及肾小球,为灶性显色。结论1.尿蛋白大于0.5g/24h肾病患者,尤其是女性患者,需注意AITD相关指标筛查,以便及早发现AITD的存在。2.AITD组与非AITD组血清BUN、SCr、GFR及24 h尿蛋白定量相比较P0.05,组间无差异,无统计学意义,其说明AITD可能会造成肾脏严重的损伤。3.AITD组与非AITD组血清FT3、FT4、TSH比较P0.05,组间无差异,无统计学意义,其说明AITD引起肾损伤,除甲状腺激素紊乱致肾损伤外另有其他损伤机制存在。4.AITD组与非AITD组血清补体C3、Ig A、Ig M比较P0.05,组间无差异,无统计学意义,血清补体C4低于非AITD组,P0.05,组间差异明显,有统计学意义,血清Ig G高于非AITD组,P0.05,组间差异明显,有统计学意义,其说明在AITD组患者体内可能存在Ig G介导的激活补体和调理作用,亦或存在一种Ig G相关性损伤机制。5.在本研究显示AITD组患者TPO及TG免疫组化肾小管显色,故肾脏损伤可能与肾小管损伤有关,TG免疫组化肾小球亦有显色,故提示免疫复合物的形成可能是AITD相关性肾损伤的机制之一。6.在本研究显示AITD组患者CXCR3免疫组化肾小管显色,故趋化因子可能是造成肾脏损伤的机制之一。
【关键词】:自身免疫性甲状腺病 Graves病 桥本甲状腺炎 自身免疫性甲状腺炎相关性肾病 甲状腺过氧化物酶 甲状腺球蛋白 CXC趋化因子配体10 CXC趋化因子受体3
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R581;R692
【目录】:
- 中文摘要4-7
- Abstract7-13
- 缩略语/符号说明13-15
- 前言15-18
- 研究现状、成果15-17
- 研究目的、方法17-18
- 1 对象和方法18-24
- 1.1 研究对象18
- 1.2 诊断标准18
- 1.3 研究方法18-19
- 1.3.1 95例肾病患者观察18
- 1.3.2 AITD组与非AITD的比较18-19
- 1.4 检测方法19-23
- 1.4.1 血清检测19
- 1.4.2 肾组织穿刺活检病理制作方法19-22
- 1.4.3 免疫组化染色方法22-23
- 1.5 统计学分析23-24
- 2 结果24-28
- 2.1 AITD患者性别和年龄分布特点24
- 2.2 尿蛋白>0.5g/24h肾病患者中AITD的患病率24-25
- 2.3 尿蛋白>0.5g/24h肾病患者中AITD组患者肾活检病理类型25
- 2.4 AITD组与非AITD组的比较25-28
- 3 讨论28-38
- 3.1 自身免疫性甲状腺病的发病机制28-32
- 3.1.1 遗传因素28-29
- 3.1.2 免疫因素29-31
- 3.1.3 环境因素31-32
- 3.2 AITD合并肾损伤机制32-38
- 3.2.1 甲状腺激素对肾脏发育的影响作用32-33
- 3.2.2 甲状腺功能对肾脏功能的影响33-34
- 3.2.3 抗甲状腺药物对肾脏功能的影响34
- 3.2.4 AITD致肾损伤的免疫机制34-38
- 结论38-39
- 有待进一步解决的问题39-40
- 参考文献40-45
- 发表论文和参加科研情况说明45-46
- 附录46-50
- 综述 自身免疫性甲状腺病及其相关的多器官免疫损伤50-59
- 综述参考文献56-59
- 致谢59-60
- 个人简历60
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,本文编号:656386
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