隐性纯合LDLR基因突变发现与功能分析

发布时间：2017-08-11 19:13

  本文关键词：隐性纯合LDLR基因突变发现与功能分析

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【摘要】：家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是一种常染色体显性单基因遗传性疾病。世界范围内FH杂合患者的发病率为1/500,纯合子患者症状严重,发病率为1/1 000 000。我们最近诊断一位32岁女性FH伴早发冠状动脉粥样硬化性心脏病患者,血清总胆固醇含量12.99 mmol/L,其父母血脂水平正常。随后,我们应用高通量测序对患者及其母亲进行外显子组分析,测序数据首先与GRCh37数据库进行比对,将比对后检测到的同义突变、位于非编码区的突变以及数据库中已有的SNP筛除。根据其可能的遗传方式,按照常染色体隐性模式进一步筛选,发现148个插入/缺失突变,26个单碱基突变(包括1个无义突变和25个错义突变);对基因突变位点功能筛查和验证分析后,最终发现了一个新的隐性纯合基因突变。该突变为LDLR基因第15个外显子的无义突变位点,该外显子编码O-糖链接结构域。研究中分别构建LDLR基因野生型及突变型表达质粒,Western blot结果显示,突变后的LDLR蛋白仍然可以正常表达,推测发生在O-糖链接结构域的突变可能影响LDLR蛋白在细胞膜上的正确定位,从而无法正常清除血浆中的LDL,最终导致FH的发生。本次研究发现了一个新的位于LDLR基因中的隐性纯合突变,进一步丰富了LDLR基因的突变研究数据,也为FH的基因诊断提供更多的依据。
【作者单位】： 华中科技大学;厦门大学附属第一医院;
【关键词】： 基因突变;LDLR基因;外显子组;无义突变;显性单基因;结构域;缺失突变;血清总胆固醇;familial;纯合;
【分类号】：R589.2
【正文快照】： 隐性纯合LDLR基因突变发现与功能分析@周颖超$华中科技大学!湖北武汉430074 @查灵凤$华中科技大学!湖北武汉430074 @曹祝兵$华中科技大学!湖北武汉430074 @吴健飞$华中科技大学!湖北武汉430074 @谢强$厦门大学附属第一医院!福建厦门361005 @Q眯，

本文编号：657808