利拉鲁肽在高糖环境下对体外培养的小鼠前成骨细胞MC3T3-E1增殖、分化和凋亡的影响

发布时间：2017-08-16 02:00

  本文关键词：利拉鲁肽在高糖环境下对体外培养的小鼠前成骨细胞MC3T3-E1增殖、分化和凋亡的影响

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【摘要】：背景骨质疏松作为糖尿病的一种慢性并发症,随着糖尿病患病率增加,糖尿病骨质疏松的患病率也逐年增加。在治疗糖尿病的同时也要对骨质疏松进行治疗。研究发现部分降糖药物在降低血糖的同时也对骨代谢产生影响。胰高糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物作为一种新型的降糖药物,广泛用于临床,其不仅具有降糖作用,还有胰腺外作用。GLP-1对小鼠成骨细胞的影响,目前国内外报道少见。目的研究不同浓度GLP-1类似物-利拉鲁肽在高糖环境下对小鼠前成骨细胞株MC3T3-E1增殖、分化及凋亡的影响。方法1、实验方法:选用传代小鼠前成骨细胞株MC3T3-E1,给予16.5 mmol/L高糖培养基培养,应用不同浓度的利拉鲁肽(10~(-9) mol/L、10~(-8) mol/L、10~(-7) mol/L)处理培养的成骨细胞48h,同时设立对照组(利拉鲁肽0 mol/L),采用CCK-8比色法检测成骨细胞增殖率、流式细胞仪检测细胞凋亡率、实时荧光定量PCR法检测成骨细胞分化标志物COL-Ⅰ、ALP和OPN基因的表达,Western blots检测凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)和抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤/白血病基因-2(B-cell lymphoma/lenkemia-2,Bcl-2)的表达。2、统计学方法:数据用(?)±s表示,采用SPSS l7.0统计分析软件对实验数据进行分析,多组总体比较采用单因素方差分析(One-way ANOVE),组间两两比较采用LSD-t检验。检验水准α=0.05。结果(1)与对照组相比,利拉鲁肽干预组(10~(-9) mol/L、10~(-8) mol/L、10~(-7) mol/L)细胞增殖率均显著高于对照组(P0.05),以10~(-8) mol/L利拉鲁肽促进成骨细胞增殖的作用最显著。(2)与对照组相比,利拉鲁肽干预组Ⅰ型胶原、碱性磷酸酶和骨桥蛋白的m RNA表达量明显增加(P0.05),在10~(-8) mol/L浓度组表达量增加最明显。(3)与对照组相比,不同浓度利拉鲁肽干预组成骨细胞早期凋亡率明显降低(P0.05),组间两两比较差异具有统计学意义,且在10~(-8) mol/L浓度下凋亡率最低。(4)与对照组相比,利拉鲁肽干预组抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显增多,且随着利拉鲁肽浓度增高,Bcl-2蛋白表达呈递增趋势,组间两两比较差异具有统计学意义。与对照组相比,利拉鲁肽干预组促凋亡蛋白Bax表达明显降低,且随着利拉鲁肽浓度增高,Bax蛋白表达呈递减趋势,组间两两比较差异具有统计学意义。结论在一定浓度范围内利拉鲁肽在高糖环境下能够促进小鼠前成骨细胞MC3T3-E1的增殖和分化,抑制其凋亡。
【关键词】：GLP-1类似物 利拉鲁肽 MC3T3-E1细胞 增殖 分化 凋亡
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.1;R580
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 中英文缩略词表10-12
• 引言12-14
• 材料与方法14-27
• 结果27-32
• 讨论32-35
• 结论35-36
• 参考文献36-39
• 综述 糖尿病与骨质疏松症研究进展及防治39-61
• 参考文献51-61
• 个人简介61-62
• 致谢62

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1 张敏;叶茂;于静;;利拉鲁肽的分子结构及其药理作用[J];湖北民族学院学报(医学版);2011年01期

2 陈忻;翟所迪;;利拉鲁肽用于治疗2型糖尿病临床研究现状[J];中国药学杂志;2011年21期

3 王伟夫;胡欣;;利拉鲁肽的临床研究进展[J];中国医院药学杂志;2012年24期

4 夏景义;;利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病12例疗效分析[J];吉林医学;2013年04期

5 陈群峰;王永祥;;利拉鲁肽临床研究进展[J];世界临床药物;2013年05期

6 张贵山;高春斌;杨秀红;王文欣;;利拉鲁肽治疗新诊断肥胖2型糖尿病疗效分析[J];河北医药;2013年18期

7 宋仪利;刘昌盛;;利拉鲁肽治疗2型糖尿病临床观察[J];现代中西医结合杂志;2013年33期

8 母义明;;将试验结果转化为临床实践指导——利拉鲁肽全球研究的荟萃分析[J];中国糖尿病杂志;2011年05期

9 陆静尔;任跃忠;龚维坤;赖静波;王苏华;庞林荣;;利拉鲁肽治疗新诊断2型糖尿病患者临床疗效的观察[J];中国糖尿病杂志;2014年04期

10 李长玉;;一种新型的降糖药——利拉鲁肽[J];求医问药;2011年03期

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1 D.RUSSELL-JONES;G.SESTI;A.GARBER;B.ZINMAN;K.JENSEN;AFALAHATI;S.COLAGIURI;;无论是否出现胃肠道副反应,利拉鲁肽均能降低患者的体重[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年

2 程岚;旷劲松;;利拉鲁肽临床疗效观察[A];中华医学会第十一次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2012年

3 刘松岩;冷锦红;高天舒;于世家;;利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者的临床研究[A];中华医学会第十一次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2012年

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5 时学秀;闫丹丹;任彦红;黄婷;栗夏莲;;利拉鲁肽致心慌1例分析并文献复习[A];中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2013年

6 杨淑萍;韩晟;史录文;;利拉鲁肽和其它降糖药治疗中国2型糖尿病患者的成本分析[A];2013年中国药学会药事管理专业委员会年会暨“医药安全与科学发展”学术论坛论文集（下册）[C];2013年

7 秦洁;苗芳;张红霞;马婵娟;柳洁;;2型糖尿病患者应用利拉鲁肽的临床疗效及安全性[A];中华医学会糖尿病学分会第十六次全国学术会议论文集[C];2012年

8 张萍;司敏;;利拉鲁肽单药治疗早发2型糖尿病肥胖患者疗效观察[A];中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2013年

9 STEPHEN C.BAIN;JOCHEN SEUFERT;ANNE BLOCH THOMSEN;SABINA FURBER;DAVID D'ALESSIO;;利拉鲁肽+二甲双胍治疗2型糖尿病在糖尿病进展过程中转换或早期使用的临床受益[A];中华医学会第十一次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2012年

10 张利莉;杨刚毅;李伶;;利拉鲁肽改善肝脏脂质沉积及慢性低度炎症的分子机制研究[A];中华医学会糖尿病学分会第十六次全国学术会议论文集[C];2012年

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1 记者 刘全洲　实习生 拥青;拉鲁湿地管理将依新规执行[N];拉萨晚报;2010年

2 本报记者 田延辉;拉鲁湿地自然保护区总体规划通过评审[N];西藏日报;2000年

3 记者 尼玛潘多;韩启德隗福临等考察区藏医院藏药厂拉鲁湿地[N];西藏日报;2006年

4 记者 益西加措 冯骥;热地视察拉鲁湿地国家级自然保护区[N];西藏日报;2008年

5 闻哲;5000万元保护拉萨拉鲁湿地[N];人民日报海外版;2008年

6 ;拉鲁湿地“供氧”拉萨[N];中国矿业报;2002年

7 本报记者 王立;打通拉鲁湿地的“经脉”[N];西藏日报;2010年

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9 记者 王小涛 实习生 蓝智康;拉鲁社区支持教育事业发展[N];拉萨晚报;2011年

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1 赵昕;高糖诱导肾小管上皮细胞自噬激活以及GLP-1类似物利拉鲁肽对其调节作用的研究[D];第四军医大学;2015年

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7 帕力万;利拉鲁肽对糖尿病大鼠肠道菌群的影响[D];北京协和医学院;2015年

8 王佳;自噬在利拉鲁肽保护胰岛β细胞及对ApoE~(-/-)小鼠糖脂代谢影响的研究[D];第二军医大学;2013年

9 郭南京;利拉鲁肽对糖尿病前期OLETF大鼠糖脂代谢的作用及相关机制[D];南方医科大学;2012年

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10 刘春雨;利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病肾病的疗效分析及机制探讨[D];大连医科大学;2015年

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