丹红化瘀口服液联合二甲双胍对ZDF大鼠DR的作用及机制研究

发布时间：2017-08-17 16:15

  本文关键词：丹红化瘀口服液联合二甲双胍对ZDF大鼠DR的作用及机制研究

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【摘要】：目的：本研究以遗传性Ⅱ型糖尿病Zucker diabetic fatty (ZDF)大鼠为实验对象,考察丹红化瘀口服液(DHK)单用以及联合二甲双胍使用对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)的防治作用,并初步探讨其可能的作用机制。方法：ZDF大鼠给予Purina#5008饲料饲养至13周龄时,根据空腹血糖水平(fasting blood glucose, FBG)将糖尿病ZDF大鼠随机分成四组：模型对照组(蒸馏水,3.2mL/kg/d)、二甲双胍组(209mg/kg/d)、DHK组(3.2 mL/kg/d)和DHK联合二甲双胍组(DHK3.2mL/kg/d+二甲双胍209mg/kg/d),每组6只。另以Zucker lean大鼠作为瘦型对照动物(蒸馏水,3.2 mL/kg/d).每天灌胃一次,连续19周。试验期间每天密切观察动物状态；每周测一次体重；隔周测量动物FBG、24 h摄食量、24 h饮水量；22周龄测量24 h尿量。给药19周后,应用视觉电生理检查仪检查闪光视网膜电图(FERG)和视网膜震荡电位(OPs)评价视网膜功能,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠视网膜组织形态,综合评价DHK单用以及联合二甲双胍使用对ZDF大鼠DR的防治作用。检测血液相关指标,如糖化血红蛋白(HbA1c)水平、胰岛素水平、血脂四项、血小板计数和形态学指标、血小板聚集率、Von Willebrand因子(vWF)、丙二醛(MDA)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力以及血液流变学指标。HE染色观察胰岛组织形态。计算HOMA-IR(胰岛素抵抗水平)和HOMA-β(胰岛β细胞功能)值。结果：(1)与瘦型对照组比,胖型糖尿病ZDF大鼠FERG a波和b波振幅显著下降,潜伏期均显著延长；OPs的OP1、OP2、OP3和OP4潜伏期显著延长。以上视网膜功能的改变提示ZDF大鼠出现了DR。DHK和二甲双胍单独使用时FERG a、b波以及OPs各波的振幅和潜伏期无明显改变。但是,联合用药组FERG a波和b波潜伏期显著缩短,OPs各子波潜伏期明显缩短。(2)瘦型对照组动物视网膜结构完整,各层结构清晰,内界膜表面平整,无新生血管。糖尿病ZDF大鼠视网膜内界膜明显肿胀、表面不平整、厚度增加,伴随着新生血管的出现。二甲双胍组视网膜组织形态与模型对照组相似。DHK组和联合用药组视网膜各层清晰可见,内界膜肿胀减轻,新生血管减少。(3)与瘦型对照组比,糖尿病ZDF大鼠体重无显著差异,24 h摄食量、饮水量和尿量显著增加。药物对上述指标的改变无作用。(4)与瘦型对照组比,糖尿病ZDF大鼠FBG、HbA1c和胰岛素水平升高,出现明显的胰岛素抵抗现象,胰岛β细胞功能受损。二甲双胍单用、DHK单用以及联合用药均能显著降低FBG和]HbA1c水平,改善胰岛素抵抗。而且,DHK联合二甲双胍用药降低血糖作用比单用二甲双胍和DHK更显著。(5)与瘦型对照组比,糖尿病ZDF大鼠低密度脂蛋白(LDL-c)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平升高。二甲双胍单用对上述指标的增加无降低作用,DHK单用以及联合用药均显著降低LDL-c和TG水平。(6)与瘦型对照组比,糖尿病ZDF大鼠vWF、ICAM-1和MDA水平明显上升,SOD活力明显下降。DHK显著降低vWF、ICAM-1和MDA水平。DHK联合二甲双胍使用明显降低MDA水平。(7)与瘦型对照组比,糖尿病ZDF大鼠的平均血小板体积(MPV)、血小板压积(PCT)和平均血小板分布宽度(PDW)增大,血小板聚集率显著升高。DHK显著减小MPV和PCT,降低ADP诱导的血小板聚集率。二甲双胍单用以及联合用药显著减少ADP诱导的血小板聚集。(8)与瘦型对照组比,糖尿病ZDF大鼠全血和血浆粘度明显增加。二甲双胍单用对血液粘度的增加无改善作用,DHK能显著减小全血粘度。结论：DHK单独用药和二甲双胍单独用药对DR无作用,而DHK联合二甲双胍对DR具有显著的防治作用,可作为Ⅱ型糖尿病所引起DR的治疗手段。DHK能改善糖脂代谢紊乱,减少血管内皮损伤,改善血小板形态和聚集功能,改善血液流变学,这可能是其防治DR的机制。
【关键词】：丹红化瘀口服液 二甲双胍 糖尿病视网膜病变 糖脂代谢 血小板聚集率
【学位授予单位】：广州中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.1
【目录】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-9
• 引言9-10
• 第一章 文献综述10-24
• 1 糖尿病视网膜病变国内外研究现状10-20
• 1.1 DR的临床分期和病理改变10
• 1.2 DR的病理机制10-16
• 1.3 现行的DR预防和疗法16-20
• 2 自发性Ⅱ型糖尿病模型研究进展20-22
• 2.1 ob/ob小鼠20
• 2.2 db/db小鼠20-21
• 2.3 ZDF大鼠21
• 2.4 OLETF大鼠21
• 2.5 GK大鼠21-22
• 3 丹红化瘀口服液22
• 4 总结22-24
• 第二章 研究内容24-45
• 第一部分 DHK单用以及联合二甲双胍使用对ZDF大鼠DR的作用研究24-37
• 1 实验材料和仪器24-25
• 1.1 实验动物24
• 1.2 药物与试剂24
• 1.3 耗材与仪器设备24-25
• 2 实验方法25-27
• 2.1 自发性Ⅱ型糖尿病大鼠25
• 2.2 分组及给药25
• 2.3 指标检测方法25-27
• 2.4 统计学分析27
• 3 实验结果27-34
• 3.1 一般状态观察27
• 3.2 DHK对ZDF大鼠体重的影响27-28
• 3.3 DHK对ZDF大鼠24 h摄食量、饮水量和尿量的影响28-29
• 3.4 DHK对ZDF大鼠糖代谢紊乱的影响29-31
• 3.5 DHK对ZDF大鼠脂代谢紊乱的影响31-32
• 3.6 DHK对ZDF大鼠视网膜功能的影响32-34
• 3.7 DHK对ZDF大鼠视网膜病理形态学的影响34
• 4 讨论34-36
• 5 小结36-37
• 第二部分 DHK联合二甲双胍使用对ZDF大鼠DR的防治机制研究37-45
• 1 实验材料和仪器37-38
• 1.1 实验动物37
• 1.2 药物与试剂37
• 1.3 耗材与仪器设备37-38
• 2 实验方法38-39
• 2.1 自发性Ⅱ型糖尿病大鼠38
• 2.2 分组及给药38
• 2.3 指标检测方法38-39
• 2.4 统计学分析39
• 3 结果39-42
• 3.1 DHK对ZDF大鼠血管内皮功能的影响39-40
• 3.2 DHK对ZDF大鼠血小板数量、体积和功能的影响40-42
• 3.3 DHK对ZDF大鼠血液流变学指标的影响42
• 4 讨论42-44
• 4.1 血管内皮功能43
• 4.2 血小板形态与功能43-44
• 4.3 血液流变学44
• 5 小结44-45
• 第三章 结论45-46
• 参考文献46-54
• 附录54-58
• 在校期间发表论文情况58-59
• 致谢59-60
• 统计学审核证明60

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