45,X及46,XX性别分化异常男性患者遗传学病因研究

发布时间：2017-08-21 20:51

  本文关键词：45,X及46,XX性别分化异常男性患者遗传学病因研究

  更多相关文章： 男性不育 男性DSD 45 X 46 XX SRY基因

【摘要】：目的:本研究通过对男性45,X与46,XX性别分化异常患者从细胞遗传学以及分子生物学角度进行研究,利用聚合酶链式反应(PCR),荧光原位杂交(FISH)以及基因测序等技术手段,从基因层面对患者发生男性45,X与46,XX性别分化异常的病因进行探讨,明确患者病因,为患者进一步治疗以及预防该病在家族中遗传提供理论依据,同时为建立男性45,X与46,XX性别分化异常临床诊疗流程奠定基础。方法:本研究对象选取自2011年2月至2015年4月因不孕不育,外生殖器发育不良而就诊的8例45,X与46,XX性别分化异常(DSD)男性患者。对患者行精液分析,确定患者生精状况。对患者进行染色体核型分析,明确患者染色体核型。对患者行SRY缺失检测,判断患者SRY基因缺失情况。对SRY基因阳性的男性DSD患者进行SRY基因FISH检测,确定患者SRY基因易位位置。对SRY基因阴性的男性DSD患者的性别发育热点基因RSPO1基因与WNT4基因进行测序,检测该基因是否发生突变。结果:本文8例患者临床表现为:6名成年患者为无精症,2名未成年患者为外生殖器发育异常。染色体核型分析表明,6名成年患者中3人核型为46,XX,3名患者核型为45,X;2名未成年患者核型均为46,XX。通过PCR扩增法检测患者SRY基因缺失情况,发现8名患者中,6名成年患者存在SRY基因,而2名未成年患者不存在SRY基因。对6名SRY阳性患者进行FISH检测,分析其SRY基因易位位置,发现3名核型为46,XX的患者的SRY基因均易位至X染色体上;3名核型为45,X的患者的SRY基因均易位至常染色体上,其中一名患者SRY基因易位位置被确定在13号染色体上。对两名SRY阴性的DSD患者的WNT4与RSPO1基因进行检测,未发现突变。结论:1.SRY基因易位是导致男性46,XX以及45,X性别分化异常的主要病因,即使Y染色体不存在,SRY基因阳性的个体同样会发育为男性。2.在本研究中,发现46,XX患者SRY均易位X染色体,45,X患者均SRY易位常染色体,但SRY易位位置与患者临床表型之间的关系仍需进一步研究。3.SRY阴性患者男性46,XX性别分化异常患者病因复杂,除本研究所检测的热点基因RSPO1以及WNT4基因之外,还存在其他的基因异常。
【关键词】：男性不育 男性DSD 45 X 46 XX SRY基因
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R596
【目录】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-11
• 英文缩略词表11-12
• 第1章 综述12-21
• 1.1 SRY结构与功能12-14
• 1.2 SRY基因与男性 46,XX DSD14-15
• 1.3 引起男性 46,XX DSD的其他相关基因15-16
• 1.3.1 RSPO1基因15-16
• 1.3.2 WNT4基因16
• 1.4 SRY基因与女性 46,XY DSD16-17
• 1.5 引起女性 46,XY DSD的其他相关基因17-20
• 1.5.1 NR5A1基因17-18
• 1.5.2 DAX1基因18-19
• 1.5.3 WT1基因19-20
• 1.6 结语20-21
• 第2章 材料与方法21-28
• 2.1 研究对象21
• 2.2 试剂与仪器21-23
• 2.2.1 试剂21-22
• 2.2.2 仪器22-23
• 2.3 实验方法23-28
• 2.3.1 血清生殖激素分析23
• 2.3.2 精液常规检测23
• 2.3.3 染色体核型分析23-24
• 2.3.4 PCR检测SRY基因缺失24-25
• 2.3.5 FISH检测SRY基因易位25
• 2.3.6 基因测序检测RSPO1与WNT4基因突变25-28
• 第3章 结果28-35
• 3.1 患者临床信息及基本资料28-29
• 3.2 患者SRY基因缺失检测结果29-30
• 3.3 患者SRY易位位置检测30-32
• 3.4 患者RSPO1基因以及WNT4基因突变检测32-35
• 第4章 讨论35-44
• 4.1 男性 45,X与 46,XX DSD患者临床检查结果分析35-36
• 4.2 男性 46,XX DSD患者的遗传学研究36-40
• 4.2.1 SRY~(+/+)男性 46,XX DSD患者的遗传机制36-37
• 4.2.2 SRY~(-/-)男性 46,XX DSD患者的遗传学机制37-40
• 4.3 男性 45,X DSD患者的遗传学研究40-42
• 4.4 小结42-44
• 第5章 结论44-45
• 参考文献45-57
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果57-58
• 致谢58

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