miR-142-3p在类风湿关节炎中的表达及作用机制

发布时间：2017-08-24 21:04

  本文关键词：miR-142-3p在类风湿关节炎中的表达及作用机制

  更多相关文章： miR-142-3p 类风湿关节炎 THP-1 巨噬细胞

【摘要】：研究背景类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性炎症性疾病,它主要表现为多关节受累、滑膜炎症、骨与软骨破坏。世界范围内成年人的发病率大约为0.5%-1%,是导致劳动力丧失的一大主要原因。该病持续并反复的滑膜炎症和严重的关节损伤、其关节炎重者可致残疾等,致使RA患者的生活质量严重降低。在滑膜处和软骨-血管翳关联处聚积着大量巨噬细胞,它能推动炎症的持续和促使关节损坏,在类风湿关节炎疾病发展中扮演了极为重要的作用。巨噬细胞作为一种炎症细胞,可以被多种细胞因子或细胞间的接触激活,一旦活化,它能够产生高浓度水平的细胞因子和趋化因子,诸如IL-1β、TNF-α、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等。多种细胞因子相互作用又进一步加剧了慢性炎症的进展。目前其病因和发病机制仍不明。研究表明RA的病理机制与表观遗传调节异常有显著的关系。近年来大量研究数据提示微小RNA(micro RNA,miRNA)在类风湿关节炎疾病进展中的具有重要作用。miRNA可在转录后水平调节基因的表达,参与调控多种生物学过程,近年来引起了人们的广泛注意。本研究通过检测miR-142-3p在RA患者中的相对表达水平,并以THP-1单核巨噬细胞为研究载体,探讨miR-142-3p在炎症状态下的表达变化及其对细胞因子表达的影响作用。目的:研究miR-142-3p在类风湿关节炎患者中的表达变化及其对炎症细胞因子表达的影响作用。方法:1.运用茎环实时荧光定量PCR技术检测RA患者外周血单个核细胞中miR-142-3p的相对表达水平,并分析其与临床指标的相关性。2.采用佛波酯(PMA)将THP-1细胞诱导为巨噬细胞,LPS刺激并检测巨噬细胞miR-142-3p的表达量。3.将miR-142-3p inhibitor转染入巨噬细胞,检测各组miR-142-3p的表达变化。4.转染miR-142-3p inhibitor后继续采用LPS刺激,采用ELISA方法测定IL-1β、TNF-α、IL-8的表达水平。结果:1.相比于骨关节炎患者组和健康对照组,类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中miR-142-3p的相对表达量上调(P均0.05),且与类风湿因子(RF)呈正相关(r=0.646,P0.01)。2.LPS刺激后,THP-1巨噬细胞中miR-142-3p的表达量显著高于对照组(P0.001)。3.将miR-142-3p inhibitor转染入THP-1巨噬细胞后,miR-142-3p inhibitor转染组细胞内的miR-142-3p的相对表达量显著低于对照组(P0.001)。4.抑制miR-142-3p表达后,细胞培养上清液中IL-1β、TNF-α和IL-8的表达显著降低(P0.05)。结论:1.RA患者外周血单个核细胞中miR-142-3p表达升高,并与RF呈正相关,miR-142-3p可能参与到了RA的发病机制中。2.下调miR-142-3p的表达可以抑制促炎性因子的产生,以miR-142-3p为靶点可能对炎症的控制有一定作用。
【关键词】：miR-142-3p 类风湿关节炎 THP-1 巨噬细胞
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R593.22
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 中英文缩略词10-11
• 前言11-14
• 材料与方法14-26
• 实验结果26-31
• 讨论31-37
• 结论37-38
• 参考文献38-42
• 综述 MICRORNA在类风湿关节炎中的研究进展42-57
• 参考文献52-57
• 个人简历57-58
• 致谢58

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本文编号：733126