二甲双胍调节2型糖尿病模型大鼠肾小球足细胞标志蛋白PCX表达发挥肾脏保护作用

发布时间：2017-08-25 19:01

  本文关键词：二甲双胍调节2型糖尿病模型大鼠肾小球足细胞标志蛋白PCX表达发挥肾脏保护作用

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【摘要】：目的：观察不同剂量二甲双胍(MET)对高脂饮食联合低剂量链脲霉素(STZ)诱导的2型糖尿病大鼠足细胞标志蛋白足萼蛋白podocalyxin (PCX)表达的影响,研究二甲双胍对2型糖尿病肾脏的保护作用及可能机制。方法：SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、2型糖尿病模型组(DM组)、优降糖干预组(GLY组,5mg · kg-1· d-1),糖尿病低剂量MET组(150 mg·kg-1·d-1,M1组)、糖尿病中剂量MET组(300 mg·kg-1·d-1, M2组)和糖尿病高剂量MET组(500mg·kg-1·d-1, M3组)。8周末测尿白蛋白、PCX和肌酐,并计算尿白蛋白/肌酐(UACR)、尿PCX/肌酐(UPCR)。取血测血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbAlc)和血尿素氮(BUN),三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C) 。留取肾组织做免疫组化及Real-time PCR检测PCX蛋白和mRNA表达,电镜观察肾组织病理改变。结果：(1)五组糖尿病大鼠与NC组比较,DM组大鼠BG、 HbAlc、BUN、TG、LDL-C、明显增加(P0.05)；与DM组相比,MET组BUN、 TG、 LDL-C水平明显减低(P0.05)；与GLY组比较,M2、M3组BUN、TG、 LDL-C水平明显减低(P0.05)。(2)8周末,与NC组比较,各糖尿病大鼠UACR和UPCR增加,差异有统计学差异(P0.05)；与DM组比较,M1-M3组大鼠UACR和UPCR明显降低,差异存在统计学意义(P0.05)；与GLY组比较,M2和M3的UACR、 UPCR降低,存在统计学差异(P0.05)。(3)第8周末,电镜下观察大鼠肾脏病理结构,发现NC组基底膜厚度均匀,足细胞结构形态正常,无明显融合；DM组,基底膜明显增厚,足突融合、消失,结构模糊不清,足突融合率达80%,与NC组比较,存在显著性差异(P0.05)；与DM组比较,M1、M2和M3组GBMT和FRFP降低(P0.05)；与GLY组比较,M2、M3组GBM和FRFP差异存在统计学意义(P0.05)(4)免疫组化检测肾脏足细胞PCX蛋白表达：NC组大鼠8周末足细胞PCX蛋白表达丰富,呈强阳性。但另外5组糖尿病大鼠肾小球PCX蛋白表达明显减少,且表达不均。各组大鼠足细胞PCX蛋白表达结果：NC组表达最多(P0.01),而DM组表达最少；M1,M2及M3组均明显高于DM组(P0.05,P0.01),且M2及M3组表达量明显比GLY组高(P0.05)。(5) Real-Time PCR:8周末,NC组PCX mRNA表达最多,药物干预组均较DM组显著升高(P0.05), M2、 M3组PCX mRNA表达与GLY组存在显著差异(P0.05).结论：(1)二甲双胍可以通过调节2型糖尿病大鼠肾脏组织PCX的表达发挥肾脏保护作用。(2) 以上二甲双胍肾脏足细胞保护作用的发挥不完全依赖其降糖作用且具有一定的剂量依赖性。
【关键词】：糖尿病肾病 Podocalyxin 二甲双胍 足细胞
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.1;R-332
【目录】：

• 中英文缩写对照表6-8
• 中文摘要8-9
• 英文摘要9-13
• 1 引言13
• 2 材料与方法13-22
• 2.1 材料13-15
• 2.2 方法15-22
• 2.2.1 2型糖尿病大鼠模型的制备及分组15
• 2.2.2 尿液标本采集15
• 2.2.3 尿白蛋白测定15-16
• 2.2.4 尿标本肌酐（UCr）测定16-17
• 2.2.5 尿沉渣PCX测定17-18
• 2.2.6 血样采集及组织取材18
• 2.2.7 肾脏组织病理形态学变化18-19
• 2.2.8 免疫组化法检测肾组织PCX蛋白的表达19
• 2.2.9 Real-Time PCR检测大鼠肾皮质中PCX mRNA的表达19-22
• 2.3 统计学分析22
• 3 结果22-28
• 3.1 各组大鼠一般情况22
• 3.2 各组大鼠8周末血糖,HbA1c,BUN和血脂比较22-23
• 3.3 各组大鼠8周末尿液中UACR和UPCR的情况23-24
• 3.4 二甲双胍对2型糖尿病大鼠肾脏的作用24-28
• 3.4.1 二甲双胍对2型糖尿病肾组织结构的影响24-26
• 3.4.2 二甲双胍对2型糖尿病肾组织中PCX表达的影响26-28
• 4 讨论28-35
• 4.1 糖尿病肾病发病机制概述28
• 4.2 DN和足细胞28-29
• 4.3 二甲双胍对2型糖尿病大鼠肾组织的保护作用29
• 4.4 二甲双胍对2型糖尿病大鼠尿PCX排泄及肾组织PCX表达的影响29-31
• 4.4.1 肾脏足细胞PCX29-30
• 4.4.2 二甲双胍对尿PCX排泄的影响30
• 4.4.3 二甲双胍对肾组织PCX蛋白及mRNA表达的影响30-31
• 4.5 二甲双胍保护足细胞的作用机制31-34
• 4.6 实验中的经验和不足34-35
• 5 结论35
• 参考文献35-37
• 附录 个人简历37-39
• 致谢39-40
• 综述40-45
• 参考文献45

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