流体剪切力通过Gαq-ERK5信号通路促进MC3T3-E1细胞增殖

发布时间：2017-09-04 15:00

  本文关键词：流体剪切力通过Gαq-ERK5信号通路促进MC3T3-E1细胞增殖

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【摘要】：目的:骨骼系统中存在的流体剪切力能够强有力地促进成骨细胞增殖。我们之前报道过Extracellular signal-regulated kinase 5(ERK5)在流体剪切力诱导的成骨细胞增殖中发挥重要作用。然而流体剪切力通过激活ERK5信号通路促进成骨细胞增殖的具体机制的报道还很匮乏。本篇实验的目的是为了研究Gαq在流体剪切力诱导的ERK5激活和成骨细胞增殖中发挥的作用和Gαq-ERK5信号通路的下游靶点。方法:成骨MC3T3-E1细胞给予转染50 nM Gαq siRNA,孵育5μM XMD8-92(一种高选择性ERK5活性抑制剂),和/或加载12 dyn/cm2流体剪切力处理,采用MTT实验检测成骨细胞的增殖活性,采用蛋白免疫印记实验检测Gαq、P-ERK5、ERK5、Cyclin B1和CDK1蛋白的表达水平。结果:生理强度的流体剪切力作用于成骨MC3T3-E1细胞60 min后能显著促进成骨细胞增殖。但是,成骨细胞转染Gαq siRNA敲除Gαq基因或孵育XMD8-92抑制ERK5活性后,流体剪切力诱导的成骨细胞增殖活性明显降低。说明流体剪切力诱导的成骨细胞增殖受到Gαq和ERK5信号通路的调控。而且成骨细胞转染Gαq siRNA后,ERK5活性明显下降。此外,流体剪切力可显著上调成骨细胞中Cyclin B1和CDK1表达水平,而此生理效应可被Gαq siRNA或XMD8-92显著抑制。结论:流体剪切力通过Gαq-ERK5信号通路上调Cyclin B1和CDK1的表达水平,最终导致成骨MC3T3-E1细胞增殖。因此,Gαq-ERK5信号通路可作为骨质疏松药物作用的潜在靶点。
【关键词】：流体剪切力 Gαq Extracellular signal-regulated kinase 5 成骨细胞 增殖
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R580
【目录】：

• 中文摘要3-4
• Abstract4-6
• 第一章 前言6-12
• 第二章 材料和方法12-22
• 2.1 实验材料12-14
• 2.2 实验方法14-21
• 2.3 统计分析21-22
• 第三章 实验结果22-27
• 3.1 Gαq参与流体剪切力诱导的成骨MC3T3-E1细胞增殖22-24
• 3.2 XMD8-92通过抑制ERK5活性减弱FSS诱导的成骨细胞增殖24-25
• 3.3 FSS通过Gαq触发成骨MC3T3-E1细胞中ERK5磷酸化25-26
• 3.4 FSS通过Gαq-ERK5通路上调成骨细胞中Cyclin B1和CDK1表达26-27
• 第四章 讨论27-32
• 第五章 结论32-33
• 参考文献33-37
• 综述37-46
• 参考文献43-46
• 英文缩略词46-47
• 攻读硕士期间主要研究成果47-49
• 致谢49

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本文编号：792195