宁夏部分城市社区中老年人群雌激素及雌激素受体基因多态性与血脂的关联性研究
本文关键词：宁夏部分城市社区中老年人群雌激素及雌激素受体基因多态性与血脂的关联性研究
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【摘要】：目的本研究旨在了解宁夏部分城市社区中老年人群血脂水平及血脂异常的患病率,探讨中老年人群雌激素水平与血脂的相关性,分析雌激素受体基因单核苷酸多态性(SNPs,rs2234693、rs9340799)与血脂水平的关联性。方法以分层整群抽样的方法,选取宁夏银川市和吴忠市5个城市社区,对社区中符合纳入、排除标准的1884例中老年人进行问卷调查和临床检查(包括身高、体重、血压),抽取全血5ml及生化血3ml,空腹测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标,同时检测雌二醇(E2),用Promega DNA提取试剂盒提取全血DNA,利用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析技术(Mass ARRAY system)对样本进行基因分型,检测结果使用TYPER 4.0软件(Sequenom)分型并输出结果。运用SPSS17.0对调查人群的一般情况进行描述,并对E2与血脂水平的相关性进行统计分析,用Plink软件对雌激素受体基因多态性(rs2234693、rs9340799)进行Hardy-weinberg遗传平衡定律的检测,并对rs2234693、rs9340799位点与血脂水平的关联性进行分析,并运用Haploview4.2软件做连锁不平衡的检测,并对单体型与血脂的关联性进行分析。结果1、宁夏城市社区中老年人群血脂水平及血脂异常患病率的调查(1)宁夏城市社区中老年人血脂各成分的平均水平为:TC(4.84±0.99)mmol/L,TG:(1.85±1.05)mmol/L,HDL:(2.81±1.66)mmol/L,LDL(3.07±0.79)mmol/L。以10岁为一年龄段,回族男女性HDL、LDL的水平、汉族男性TC、TG、HDL、LDL的水平及汉族女性TG、HDL的水平在各年龄段间的差异均具有统计学意义(P0.05)。(2)宁夏城市社区中老年人血脂异常的患病率为38.75%,回族34.05%,汉族40.28%,汉族高于回族(P0.05)。回族男女间血脂异常患病率差异无统计学意义(P0.05),汉族男性患病率高于女性(p0.05)。回汉族男女性均以高tc血症为主。各血脂成分异常分组中,相同民族不同性别间的高tc血症,低hdl血症和高ldl血症的患病率具有统计学的意义(p0.05)。(3)男性的血脂异常患病率在75岁之前随着年龄呈逐渐下降的趋势。女性在45-55岁年龄段血脂异常的患病率较男性低,55岁年龄段以后患病率显著增加并超过了男性。2、宁夏城市社区中老人群雌激素水平及其与血脂水平的相关性(1)男性e2的平均水平是(28.35±20.62)pmol/l,女性雌激素的水平(26.77±18.82)pmol/l。男性和女性e2水平比较无统计学的差异(t=1.233,p=0.218)。中老年男性e2的水平随着年龄的增长而增高,直至75岁年龄段时迅速下降,各年龄段间e2的水平存在着统计学的差异(p0.05);中老年女性e2的水平均随着年龄的增长呈逐渐下降的趋势,其组间e2的水平存在统计学的差异(p0.05)。(2)男女性低hdl血症组比正常组比较,e2均显著降低(p0.05)。校正年龄和体重指数后,汉族人群中,e2与hdl呈正相关(p0.05),与tc呈负相关(p0.05)。回族人群中,男性e2与hdl呈正相关(p0.05);女性未发现e2与tc、tg、hdl、ldl的相关性。3、宁夏城市社区中老年人群雌激素受体基因多态性及其与血脂的关联性(1)rs2234693分型成功的共1827例,其中c:39.6%,t:60.4%,其中cc:287例,ct:872例,tt:668例;rs9340799位点分型成功的共1800例,g:20%,a:80%,其中gg:75例,ag:571例,aa:1154例。(2)宁夏回族中rs2234693各基因型的分布与其在汉族无统计学差异(p0.05),rs9340799中各基因型的分布与汉族间无统计学差异(p0.05)。(3)erα的rs2234693位点中tt基因型的群体比tc基因型的群体总胆固醇的水平高(p0.05),携带有c等位基因的个体要比携带t等位基因的个体发生低hdl血症的风险增加(or=1.27,p0.05),较正年龄等因素后风险有所增大(or=1.31,p0.05),rs2234693-rs9340799单体型t-a在hdl正常组中的频率大于异常组(p0.05)。ERα的rs9340799 SNP与血脂之间无明显关联性结论:宁夏城市社区中老年人群血脂异常的患病率汉族较回族高,男性较女性高。回汉族男性E2与HDL、TC相关,汉族女性E2与HDL相关,回族女性E2与血脂各成分间未表现出明显的相关性。ERα中rs2234693、rs9340799 SNPs在回汉族间的分布无差异。ERαrs2234693中携带TT基因型的要比TC基因型胆固醇水平容易升高,C等位基因可能是低HDL血症的危险因素,rs2234693-rs9340799单体型中T-A可降低低HDL血症的发生,未发现rs9340799 SNP与血脂及血脂各成分的异常存在关联性。
【关键词】：中老年人 雌激素 雌激素受体基因 单核苷酸多态性 血脂异常
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R589.2
【目录】：
- 摘要4-7
- ABSTRACT7-11
- 主要英文缩略词11-17
- 第一部分 宁夏城市社区中老年人群血脂水平及血脂异常的流行特点17-32
- 前言17-18
- 材料与方法18-21
- 1 研究对象18-19
- 1.1 研究对象及纳入、排除标准18
- 1.2 诊断标准18-19
- 2 实验方法19-20
- 2.1 调查问卷19
- 2.2 体格检查19
- 2.3 标本采集19
- 2.4 血清生化的测定19-20
- 2.5 质量控制20
- 3 统计学分析20-21
- 结果21-28
- 1 人群特点21-22
- 1.1 调查对象的人口学特征21
- 1.2 调查对象的一般情况及临床特征的分布特点21-22
- 2 宁夏城市社区中老年人群的血脂水平22-24
- 2.1 中老年男、女性人群不同年龄段的血脂水平22-23
- 2.2 回族和汉族不同年龄段的中老年女性的血脂水平23
- 2.3 回族和汉族不同年龄段的中老年男性的血脂水平23-24
- 3 宁夏城市社区中老年人群血脂异常的患病率24-28
- 3.0 城市社区中老年人群中回汉族间血脂异常患病率的比较24-25
- 3.1 回族和汉族中老年人群中血脂异常患病率在不同性别间的比较25
- 3.2 回族和汉族中老年男性血脂异常患病率在不同年龄段间的比较25-26
- 3.3 城市社区回族和汉族女性血脂异常患病率在不同年龄段间的比较26-28
- 讨论28-31
- 结论31-32
- 第二部分 宁夏城市社区中老人群雌激素水平及其与血脂水平的相关性32-41
- 前言32-33
- 材料与方法33-35
- 1 研究对象33
- 2 研究方法33-35
- 2.1 标本的采集及保存33
- 2.2 雌激素指标的测定33
- 2.3 质量控制33
- 2.4 统计学方法33-35
- 结果35-38
- 1 宁夏城市社区中老年人群雌激素的水平35-36
- 1.1 宁夏城市社区中老年男性不同年龄段雌激素的水平35
- 1.2 宁夏城市社区中老年女性不同年龄段雌激素的水平35-36
- 2 宁夏城市社区回汉族中老年男性雌激素与血脂的相关性分析36
- 3 宁夏城市社区回汉族中老年女性雌激素与血脂的相关性分析36-38
- 讨论38-40
- 1 中老年男性人群雌激素与血脂的相关性38-39
- 2 中老年女性人群雌激素与血脂的相关性39-40
- 结论40-41
- 第三部分 宁夏城市社区中老年人群雌激素受体基因多态性及其与血脂的关联性41-66
- 前言41-42
- 材料与方法42-47
- 1 研究对象42
- 2 主要试剂及仪器42-43
- 2.1 主要试剂42
- 2.2 主要材料42
- 2.3 主要仪器42-43
- 3 实验步骤43-45
- 3.1 采集血标本43
- 3.2 提取DNA43
- 3.3 DNA的纯度及质量测定43-44
- 3.4 基因分型44-45
- 4 统计学分析45-47
- 结果47-62
- 1 RS2234693和RS9340799 SNPS的检测结果47-51
- 1.1 DNA电泳图检测结果47
- 1.2 rs2234693和rs9340799位点基因型检测结果47-51
- 2 RS2234693和RS9340799 SNPS的HARDY-WEINBERG遗传平衡检测51
- 3 RS2234693和RS9340799 SNPS的连锁不平衡检验（LD）51
- 4 RS2234693和RS9340799 SNPS在中国宁夏城市社区中老年回汉族人群中的分布特点51-53
- 4.1 回汉族中老年人男、女性的SNPs基因型（rs2234693、rs9340799）的分布频率52
- 4.2 宁夏城市社区人群的SNPs基因型（rs2234693、rs9340799）的分布频率与其他国家和地区的SNPs分布情况的比较52-53
- 5 宁夏城市社区中老年人群RS2234693和RS9340799 SNPS的不同基因型的血脂水平53-54
- 6 RS2234693和RS9340799 SNPS与血脂异常的关联性54-56
- 6.1 血脂异常组与正常组的一般情况54
- 6.2 rs2234693、rs9340799 SNPs等位基因和基因型的分布54-56
- 6.3 rs2234693-rs9340799单体型在异常组和正常组的分布情况56
- 7 RS2234693和RS9340799 SNPS与血脂各成分异常的关联性分析56-57
- 7.1 rs2234693和rs9340799 SNPs各等位基因在血脂各成分异常组和正常组的分布情况56-57
- 8 RS2234693和RS9340799 SNPS的基因型与血脂各成分的关联性分析57-62
- 8.1 rs2234693和rs9340799 SNPs的基因型在血脂各成分异常组和正常组中的分布情况57-58
- 8.2 rs2234693和rs9340799 SNPs的基因型在显性模型下在各血脂异常组和正常组中的分布情况58-59
- 8.3 rs2234693和rs9340799 SNPs的基因型在隐性模型下在各血脂异常组和正常组中的分布情况59-62
- 讨论62-65
- 1 宁夏城市社区中老年人群中雌激素受体基因多态性的分布62
- 2 雌激素受体基因多态性与血脂的关系62-65
- 结论65-66
- 参考文献66-72
- 综述72-85
- 1 血脂异常在国内外研究现状及发病率72-74
- 1.1 血脂我国血脂水平及血脂异常的现况及近20年来的变化趋势72-74
- 1.2 血脂异常的危害74
- 2 雌激素与血脂的关联性74-76
- 2.1 雌激素的产生与分布74
- 2.2 雌激素影响血脂的机制74-75
- 2.3 雌激素与血脂水平的相关性75-76
- 3 ERα基因多态性与血脂水平的关联性76-77
- 3.1 雌激素受体的作用76
- 3.2 雌激素受体基因76-77
- 4 展望内容77-78
- 综述参考文献78-85
- 致谢85-86
- 已发表论文86
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