Betatrophin对1型糖尿病幼鼠胰岛β细胞的作用及其机制的研究

发布时间：2017-09-08 03:19

  本文关键词：Betatrophin对1型糖尿病幼鼠胰岛β细胞的作用及其机制的研究

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【摘要】：目的Betatrophin是新发现的一种能够促进胰岛素抵抗鼠β细胞增殖并改善糖耐量的肽类激素。本实验旨在探讨betatrophin对链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病幼鼠胰岛β细胞损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法幼鼠出生10小时内腹腔一次性给予低剂量链脲佐菌素(STZ,100mg/kg)诱导1型糖尿病模型,连续5天腹腔注射betatrophin(300?g/kg.bw)。每天监测体重和血糖,统计7天以来糖尿病幼鼠和经betatrophin治疗的糖尿病幼鼠的生存率,用Western Blot法检测第4,7天胰腺组织中抗凋亡蛋白Bcl-2和胰岛素促进因子PDX-1以及肝脏组织中betatrophin的蛋白水平。同时用免疫荧光技术对胰腺中的Ki67和胰岛素进行双染来反映betatrophin对β细胞增殖的作用。结果1型糖尿病幼鼠血糖在第4天时达到最大值(22.59±2.22mmol/l),随后逐渐降低(第7天时血糖12.25±1.8mmol/l)。Betatrophin治疗可缓解糖尿病幼鼠第4天血糖的升高(16.49±1.49mmol/l)并促进血糖恢复(8.79±0.76mmol/l)。Betatrophin治疗使得糖尿病幼鼠的生存率由64%升高到了100%。STZ诱导的1型糖尿病幼鼠自身肝脏中betatrophin蛋白含量明显升高;同时,betatrophin处理的糖尿病幼鼠胰腺组织中Bcl-2和PDX-1的蛋白水平明显高于未经治疗的糖尿病幼鼠。免疫荧光结果显示betatrophin处理使得糖尿病幼鼠胰岛中Ki67+/胰岛素+双阳性细胞数明显升高。结论Betatrophin处理缓解了STZ诱导的1型糖尿病幼鼠的高血糖症状,提高了幼鼠生存率并促进胰岛β细胞增殖。
【关键词】：1型糖尿病 betatrophin 胰岛素 高血糖 增殖
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.1
【目录】：

• 摘要2-3
• Abstract3-6
• 引言6-8
• 第一章 材料和方法8-13
• 1.1 实验材料8-9
• 1.1.1 实验动物8
• 1.1.2 实验试剂8
• 1.1.3 实验仪器8-9
• 1.2 实验方法9-12
• 1.2.1 实验动物处理9-10
• 1.2.2 酶联免疫反应法测血浆胰岛素含量10
• 1.2.3 Western Blot法检测蛋白含量10-11
• 1.2.4 免疫荧光双染法测细胞增殖率11-12
• 1.3 统计分析12-13
• 第二章 结果13-20
• 2.1 Betatrophin能够剂量依赖性的改善STZ引起的高血糖13-14
• 2.2 Betatrophin对 2, 4, 7 天幼鼠代谢指标的影响14-15
• 2.3 Betatrophin治疗缓解了STZ引起的高血糖，并促进血糖和体重恢复15-16
• 2.4 Betatrophin治疗逆转了糖尿病幼鼠第 4,7 天低胰岛素水平16
• 2.5 Betatrophin治疗促进了STZ诱导的1型糖尿病幼鼠胰岛 β 细胞增殖16-17
• 2.6 Betatrophin治疗促进第7天糖尿病幼鼠胰腺PDX-1 和Bcl-2 蛋白表达17-18
• 2.7 Betatrophin治疗提高了1型糖尿病幼鼠生存率18-19
• 2.8 糖尿病幼鼠肝脏中betatrophin蛋白表达明显升高19-20
• 第三章 讨论20-24
• 结论24-25
• 参考文献25-29
• 综述29-45
• 参考文献38-45
• 攻读学位期间的研究成果45-46
• 致谢46-47

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