Toll样受体2介导的JNK信号分子在小鼠支气管哮喘发病中的作用机制

发布时间：2017-09-09 06:34

  本文关键词：Toll样受体2介导的JNK信号分子在小鼠支气管哮喘发病中的作用机制

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【摘要】：背景支气管哮喘(哮喘)是多基因参与的慢性气道变应性疾病,是一种免疫失衡性疾病,其发病率及死亡率均呈现上升趋势,造成了严重的医疗负担。目前其发病机制不甚清楚,已有报道显示Toll样受体2(TLR2)作为Toll样受体家族(TLRs)中的重要一员,不仅依赖胚系基因编码的保守序列调控固有免疫应答,而且调节适应性免疫应答,诱导免疫耐受,在支气管哮喘的发生发展中扮演重要角色,但其具体作用及其机制并不清楚,甚至存在一定争议。研究显示,TLR2的人工配体Pam3Cys激活DC等抗原提呈细胞,诱导初始型Th0细胞向Th2分化,而抑制Th1细胞的分化,从而促进实验性哮喘的发生,另有研究则得出相反的结论。TLR2基因变异与哮喘易感性存在较大相关性。TLR2结合配体后,通过其胞内区Toll/IL-1受体同源结构域激活下游c-Jun氨基末端激酶/促丝裂原活化蛋白激酶(JNK/MAPK)、NF-kB等信号分子,促进核内转录因子的表达,从而介导细胞内炎性因子的合成及释放,诱导炎症级联反应。研究发现,JNK作为MAPK家族的重要成员,参与哮喘免疫炎症反应的多个环节,如气道慢性炎症、气道平滑肌增厚及气道高反应性。前期在金黄色葡萄球菌刺激RAW264.7肺泡巨噬细胞系的实验中已发现TLR2可能活化并介导了JNK信号通路。而TLR2介导JNK信号分子参与哮喘的炎性反应却鲜见报道。目的探讨Toll样受体2介导的JNK信号分子参与小鼠支气管哮喘发病的作用机制。方法健康SPF级C57(TLR2野生型)鼠和TLR2基因缺失(TLR2-/-)鼠各14只,按随机数字表法分为4组,即C57对照组、C57哮喘组、TLR2-/-对照组、TLR2-/-哮喘组,每组7只,哮喘组以卵清蛋白(OVA)腹腔注射继而联合1%OVA雾化吸入致敏和激发建立哮喘模型,对照组以生理盐水代替OVA进行致敏和激发反应。利用HE染色技术观测各组小鼠肺组织的不同病理表现,利用免疫组织化学染色技术(ABC法)检测TLR2蛋白在C57对照组、C57哮喘组肺内的表达差异,JNK及磷酸化JNK(P-JNK)蛋白表达在各组肺内的表达差异。结果HE染色提示C57哮喘组、TLR2-/-哮喘组均较其对照组有较明显的炎症细胞浸润及呼吸道平滑肌增生,而TLR2-/-哮喘组则较C57哮喘组在上述表现中有所减弱。以平均吸光度(m A)衡量各组织蛋白相对表达量,免疫组化结果提示TLR2蛋白在C57哮喘组表达显著高于C57对照组(P0.01),JNK蛋白在各组肺组织中的表达差异无统计学意义,P-JNK蛋白在C57哮喘组肺组织中的表达量显著高于C57对照组、TLR2-/-哮喘组、TLR2-/-对照组(F=43.261,P0.01)。结论TLR2介导的JNK信号分子通路可能参与了支气管哮喘的炎性反应过程。
【关键词】：哮喘 TLR2 JNK P-JNK 免疫组化
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R562.25
【目录】：

• 中英文缩略词对照表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 1.前言10-18
• 2.材料与方法18-21
• 3.结果21-26
• 4.讨论26-31
• 5.小结31
• 6.本研究的不足与展望31-32
• 7.参考文献32-37
• 附录37-38
• 致谢38-39
• 综述39-47
• 参考文献44-47

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本文编号：818864