我国西部地区HIV阴性MSM人群暴露前预防用药预防HIV新发感染的有效性研究

发布时间：2017-09-10 16:17

  本文关键词：我国西部地区HIV阴性MSM人群暴露前预防用药预防HIV新发感染的有效性研究

  更多相关文章： 男男性行为者 中国西部地区 艾滋病 PrEP

【摘要】：目的:在我国西部地区男男性行为人群(MSM)中开展多中心随机对照临床干预研究,评价暴露前预防用药(PrEP)在中国HIV阴性的MSM人群中预防HIV感染的有效性及依从性,并分析服药依从性对PrEP预防HIV新发感染效果及其对试验期间高危行为的影响,为暴露前预防用药策略(PrEP)在我国MSM人群中的应用和推广提供依据和参考。方法:采用非概率抽样,在重庆、广西、四川、新疆四个地区招募MSM人群开展PrEP临床试验。基线初筛后,将符合纳入排除标准的受试对象随机分为三组:每日服药组(每天口服一片TDF),性行为前后服药组(性行为前48-24小时口服一片TDF,性行为后2小时内加服一片TDF,24小时内服药量不超过一片)和空白对照组(不服用任何药物仅纳入队列管理),所有受试对象均给予包括HIV检测、降低HIV感染风险的咨询、免费安全套发放和性传播疾病(STI)管理等的标准艾滋病预防干预服务。随后每隔3个月进行一次面对面随访及HIV检测,随访观察总时间为2年。主要采用多变量Cox回归分析服药方式及用药依从性对prep预防hiv新发感染效果的影响,同时采用多变量的广义估计方程(generalizedestimatingequations,gee)分析随访时间及用药依从性对随访期间msm肛交安全套使用率的影响。结果:(1)基线初筛2422名msm,其中1914名符合纳入排除标准被随机分配入组。截止临床试验观察结束共有429人未完成至少一次随访即脱失(22.4%),有181人报告在随访期间未发生至少一次插入性行为,因而本研究最终实际纳入1304名至少完成一次随访且随访期内有插入性行为发生的msm进行分析,其中每日用药组388人,性行为前后用药组473人,空白对照组443人。(2)队列总观察人时为1568.5人年(中位观察时间15个月,最短观察3个月,最长观察24个月),试验随访观察期间共有96人血清hiv阳转,整体艾滋病发病密度为6.12/100人年,其中每日服药组为6.78/100人年(31/457.5人年),性行为前后服药组为5.34/100人年(31/580人年),空白对照组为6.4/100人年(34/531人年),三组hiv发病密度差异无统计学意义(=1.1195,p=0.5713)。(3)在良好方案服药依从性条件下,每日服药组hiv发病密度为3.2/100人年(8/249.75人年),性行为前后服药组为1.33/100人年(4/299.75人年);与空白对照组相比(6.4/100人年),每日服药组发病密度降低了50%,性行为前后服药组降低了79.22%。多因素cox回归分析结果显示,与空白对照组相比,性行为前后服药依从性好组的msm新发感染hiv的风险是其0.159倍(95%ci=0.046-0.556),而每日服药依从性好组是其0.355倍(95%ci=0.131-0.960)。(4)对药物组的受试对象,若按药物保护最低用药标准进行依从性划分,则在依从组中发病密度为3.0/100人年(20/665.75人年),而在不依从组中为10.84/100人年(38/350.5人年);与空白对照组相比(6.4/100人年),依从组发病密度降低了53.1%,而不依从组发病密度上升了69.4%。多因素cox回归结果显示:药物保护最低用药标准依从组的msm新发感染hiv的风险是空白对照组的0.371倍(95%ci=0.194-0.710),而不依从组的msm与空白对照组相比未见统计学差异(ahr=1.618,95%ci=0.965-2.713);此外,最近一年做过hiv检测的msm新发感染hiv的风险是未做过的0.493倍(95%ci=0.294-0.826),基线入组前半年内曾被诊断患有性病的msm新发感染hiv的风险是无性病的2.882倍(95%ci=1.587-5.235)。(5)随访期间msm性伴个数基本稳定,服药行为分组(按药物保护最低用药标准)和空白对照组性伴个数中位数均保持在1个,插入性性行为次数中位数也基本保持在2次。经kruskal-wallish秩和检验比较,几次随访发现三组之间性伴个数和插入性性行为次数无显著性差异(p0.05);而与空白对照组相比,随访中服药行为分组(按药物保护最低用药标准)的msm肛交安全套使用率平均水平相对较低(h=12.0845,p=0.0024)。各随访时间点的肛交安全套使用率经kruskal-wallish秩和检验比较,有4次随访发现三组之间肛交安全套使用率有显著性差异(3月、12月、15月、18月)。进一步多因素广义估计方程分析发现,msm在参加prep期间随时间变化肛交安全套使用率没有发生显著改变(z=0.536,p=0.464),而服药不依从组较空白对照组随访期间有更低的肛交安全套使用率(z=4.155,p=0.042)。结论:(1)以重庆四川为代表的中国西部地区MSM人群HIV感染率高,防治形势严峻;(2)口服PrEP能有效降低HIV阴性MSM人群的HIV新发感染率,但其效果依赖于用药依从性;(3)需继续深入研究PrEP的依从性改善策略,同时加大艾滋病高流行地区当前综合防治策略各项工作的力度。
【关键词】：男男性行为者 中国西部地区 艾滋病 PrEP
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R512.91
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照4-5
• 中文摘要5-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-14
• 1 对象与方法14-18
• 1.1 研究对象14-15
• 1.2 研究药物和研究设计15-16
• 1.3 研究内容16
• 1.4 质量控制16-17
• 1.5 技术路线流程图17-18
• 1.6 统计分析18
• 2 结果18-38
• 2.1 基本情况18-25
• 2.2 基于服药方案依从性的Pr EP有效性分析25-29
• 2.3 基于药物保护最低服药标准依从的Pr EP有效性分析29-34
• 2.4 队列随访期间MSM性行为与肛交安全套使用情况34-38
• 3 讨论38-43
• 参考文献43-47
• 文献综述47-54
• 参考文献51-54
• 致谢54-55
• 攻读硕士学位期间发表的论文目录55

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 李朝旭;唐静成;孙怡;王雪;张锦楠;;利福布汀的代谢研究[J];中国药学杂志;2007年24期

2 徐陆周;单兆伟;赵万洲;;芪竹方对MGC-803细胞VEGFKDR表达影响的研究[J];辽宁中医杂志;2010年06期

3 向家伦;欧阳次璋;;耳针防治竞技综合征254例[J];上海针灸杂志;1992年01期

4 陈晓阳,曾奕明,黄子扬,陶耕,郑兴中,李永加;慢性间断缺氧小鼠缺氧诱导因子1α的研究[J];中华结核和呼吸杂志;2005年02期

5 杨新怀,丁正平,麦才铿,何玉兰,魏厚仁,吕源淑;碱性成纤维细胞生长因子诱导角膜新生血管形成的实验研究[J];中国实用眼科杂志;1997年12期

6 徐旭雯;谭德明;钟艳丹;傅蕾;;粒细胞集落刺激因子对外周血单个核细胞功能的体外调节作用[J];中华微生物学和免疫学杂志;2007年08期

7 王培德;;《梅宝》防冻健肤脂初步药理研究[J];四川生理科学动态;1987年01期

8 刘诗祥;张昆麟;魂书均;周定邦;;气功“外气”对猫大脑皮层体感诱发电位的影响[J];云南中医杂志;1989年02期

9 曹喜红;秦剑;周远大;;麝香滴眼液的抗炎作用[J];中成药;2008年04期

10 卫荣;迪丽娜尔·马合木提;哈木拉提·吾甫尔;;维医沙疗传热效应抗炎作用的实验研究[J];中南大学学报(医学版);2009年01期

中国重要会议论文全文数据库 前9条

1 王新施;郑荣远;陈艳艳;钱掩映;李佳;;咪唑克生对实验性变态反应性脑脊髓炎的干预作用及相关的细胞和分子机制[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年

2 张瑞华;李丽琴;鹿晓晶;;采用小鼠高架十字迷宫对中草药药效学进行研究[A];第九届中国实验动物科学年会（2010新疆）论文集[C];2010年

3 刘美霞;张文高;郑广娟;吴敏;刘龙涛;殷镜海;王姗姗;;大黄微粉对颈动脉粥样硬化斑块稳定性干预作用研究[A];第五次全国中西医结合养生学与康复医学学术研讨会论文集[C];2006年

4 王新施;郑荣远;陈艳艳;钱掩映;李佳;;咪唑克生对实验性变态反应性脑脊髓炎的干预作用及相关的细胞和分子机制[A];2008年浙江省神经病学学术年会论文汇编[C];2008年

5 孟健;;宝曲对家兔实验性动脉粥样硬化影响的研究[A];第十次全国中医养生康复学术会议论文集[C];2012年

6 任大鹏;;中药组分配伍对小鼠组织中组胺含量的影响的研究[A];世界中联耳鼻喉口腔科专业委员会第五届学术年会、中华中医药学会耳鼻喉科分会第十九届学术交流会暨贵州省中西医结合学会耳鼻咽喉分会第二次学术交流会论文汇编[C];2013年

7 胡国信;万赞燕;邵佳亮;张一;张伦理;;羟基喜树碱对大鼠肝星状细胞TGF-β1、a-SMA和Ⅰ型胶原表达的影响[A];江西省中西医结合学会传染病专业委员会成立大会暨首届江西省中西医结合传染病学术会议论文汇编[C];2011年

8 尹纪伟;赵福涛;;骨髓间充质干细胞移植对胶原诱导性关节炎滑膜增殖的作用[A];第17次全国风湿病学学术会议论文集[C];2012年

9 王姗姗;张文高;郑广娟;殷镜海;吴敏;刘龙涛;刘美霞;;黄连微粉干预颈动脉粥样硬化斑块及其机制研究[A];第五次全国中西医结合养生学与康复医学学术研讨会论文集[C];2006年

中国博士学位论文全文数据库 前6条

1 黄冰清;HIF-1α基因转染联合骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死的疗效及机制的研究[D];复旦大学;2012年

2 陈红霞;泛素连接酶SIAH2在急性T淋巴细胞白血病中的表达及其作用机制的研究[D];重庆医科大学;2016年

3 龚春晖;蒿红方止咳抗炎的药效研究和机理的初步探讨[D];广州中医药大学;2010年

4 郭军鹏;缝裂层孔菌抗肿瘤作用及作用机制的研究[D];长春中医药大学;2007年

5 张伟;慢性阻塞性肺疾病证治规律及系列方药实验研究[D];天津大学;2006年

6 曹瑞华;miR-638在HDL代谢中的作用及机制探讨[D];中国人民解放军医学院;2014年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 郭云;结核相关抗原对初治结核病患者树突状细胞的免疫调节作用的研究[D];河北医科大学;2015年

2 李芸云;PMX205干预视网膜神经节细胞兴奋性损伤的研究[D];青岛大学;2015年

3 叶瑞兴;“加味二术散”对断奶仔猪生产性能、血液流变学及小肠抗损伤能力的影响研究[D];四川农业大学;2014年

4 李文超;miRNA调控纳米SiO_2诱导肺损伤靶基因作用的初步研究[D];东南大学;2015年

5 刘娜;辅酶Q_(10)在畜禽上应用的初步研究[D];南京农业大学;2010年

6 孔惟博;CSF免疫猪组织淋巴细胞对PRRSV多肽刺激的应答特点[D];吉林大学;2016年

7 万洁妤;中药治疗鸡砷中毒机理研究[D];贵州大学;2015年

8 刘鑫鑫;MS活性糖对小鼠生长性能与脂质代谢的影响[D];延边大学;2016年

9 曾馨;我国西部地区HIV阴性MSM人群暴露前预防用药预防HIV新发感染的有效性研究[D];重庆医科大学;2016年

10 张雪霜;内质网应激在X-连锁迟发性脊柱骨骺发育不良发病机制中的作用[D];重庆医科大学;2016年

，

本文编号：825324