百日咳毒素减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型炎症反应的机制研究

发布时间：2017-09-14 03:23

本文关键词：百日咳毒素减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型炎症反应的机制研究

【摘要】：目的探讨百日咳毒素(PTx)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型的作用及机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、EAE组和PTx治疗组,每组12只。EAE组和PTx治疗组用MOG 35-55诱导EAE模型。PTx组于建模后第7天给予腹腔注射1000 ng的PTx。随后观察两组临床症状,组织学染色评价炎症反应和脱髓鞘改变,并观察VEGF和血管新生现象,并用Western blot检测脊髓VEGF和Collagen IV的整体水平。在体外,用PTx刺激原代培养的神经元,评价PTx对在体外对神经元VEGF表达的影响。结果 PTx能减轻EAE模型的炎症反应和脱髓鞘改变,在大脑PTx将炎症评分从(3.4±0.55)分降至(1.2+0.45)分,P0.01;脱髓鞘评分从(3.6+0.55)分降至(1.4+0.55)分,P0.01。在脊髓PTx将炎症评分从(3.6+0.55)分降至(1.0+0.71)分,P0.01;脱髓鞘评分从(4.2+0.84)分降至(1.4+0.55)分,P0.01。Western blot检测显示,与正常对照组比较,EAE组VEGF下降49.0%(P0.01),Collagen IV下降36.0%(P0.01);PTx治疗后,与EAE组比较,VEGF上升59.5%(P0.01),Collagen IV上升45.0%(P0.01)。体外实验显示,PTx治疗24 h后VEGF在神经元上的表达增加,与正常对照相比,100 ng/ml组上调34.6%(P0.01),400 ng/ml组上调76.9%(P0.01)。结论 PTx可上调神经元内源VEGF的表达和血管新生现象,继而在EAE模型中起保护作用。
【作者单位】：昆明医科大学第一附属医院神经外科;
【关键词】： 百日咳毒素 多发性硬化 血管内皮生长因子 神经元 血管新生 小鼠
【基金】：国家自然科学基金项目(81360204) 云南省卫生科技计划项目(2014NS178)
【分类号】：R744.51;R-332
【正文快照】： 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种发生于中枢神经系统的炎症性脱髓鞘疾病。实验性自身免疫性脑脊髓炎模型(experimental autoimmuneencephalomyelitis,EAE)是研究该疾病的基本模型。文献报道和我们的前期工作发现,大剂量百日咳毒素(pertussis toxin,PTx)可减轻EAE模型

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