载木犀草素静电纺超细纤维对痛风及其反复发作的治疗研究

发布时间：2017-09-27 11:48

  本文关键词：载木犀草素静电纺超细纤维对痛风及其反复发作的治疗研究

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【摘要】：痛风是一种严重危害全球人类健康的疾病,属于关节炎症的一种。痛风自古以来就有之,通常发病于中老年人群,近年来发病率有逐渐增高的趋势,尤其是沿海地区。当患者由嘌呤紊乱而引起的血尿酸过多时,尿酸钠盐结晶会在关节处沉积,痛风则会发作,发作时患者疼痛难忍,关节红肿,行走吃力酸痛,通常需数周甚至数月才能自行恢复,但是遇到恶劣天气或者不良生活习惯继续时又会反复发作,给病患带来极大的痛苦。临床上治疗痛风往往是服用秋水仙碱,非甾体抗炎药之类的西药或者痛风灵之类的中药,这些药物虽然在短期内有着不错的痛风治疗效果,但是其产生的副作用是不容忽视的。而且,药物一旦停用,痛风很容易反复发作,再次服用药物又会导致恶性循环。因此如何非常有效的治疗痛风的反复发作是一大挑战和难题。基于以上背景,本研究工作的目的是寻找一种副作用小的可有效治疗痛风的药物,同时开发出载有该种药物的新型药物制剂来克服痛风反复发作。因此,本论文选用木犀草素作为有效治疗痛风炎症的药物,并利用静电纺丝技术来制备出载木犀草素的PCL/gelalin复合纳米纤维药物载体,当提高PCL和明胶的质量比例时,药物的释放速率可以得到延长,当药物载体为纯的PCL时,该纤维可以达到接近3周左右的完全释放时间,对痛风的反复发作的治疗有巨大的潜力。具体研究方法与结论如下,首先,使用静电纺丝方法分别制备载木犀草素的PCL/gelatin(5:5)和PCL/gelatin(9：1)复合纳米纤维,以及载木犀草素的PCL微米纤维。在制备纺丝液时,滴加冰乙酸可以解决PCL和gelatin的相分离,同时预先溶解木犀草素于微量DMF可以提高药物的最终溶解度。然后,建立痛风的体外模型和体内模型。在体外,使用脂多糖LPS与巨噬细胞RAW264.7共培养,RAW264.7会吞噬LPS而模拟炎症的发生,是一种经典的模拟关节炎症的模型；此外,在体外使用黄嘌呤氧化酶(XOD)在37℃下与黄嘌呤反应,295nm处的吸光度可以反映生成的尿酸的量,该反应可以模拟痛风形成过程的酶代谢过程。在体内,将尿酸钠盐结晶(MSU)注射入新西兰大白兔的膝盖关节腔内可以构建经典的痛风模型,一般认为24h左右炎症达到最明显,滑膜组织通常作为研究的病灶；另外,在三个不同时间点0天、7天和14天分别注射MSU到兔膝盖关节腔可以模拟痛风反复发作的过程。最后,在体外体内痛风模型构建成功后,使用载药纤维膜考察其治疗效果。在体外模型中,选用载木犀草素的PCL/gelatin(5：5)的样品考察。在LPS-RAW264.7体系中,取纤维在培养基中不同天数的释放液与细胞共培养,发现代谢活性明显被抑制,而且炎症因子明显降低；在XOD反应中,加入药物释放液后反应速率明显被抑制,与药物浓度成正相关。在体内短期痛风模型中,同样采用载木犀草素的PCL/gelatin(5：5)考察治疗效果,结果显示：在皮下病灶部位附近植入载药纤维后,炎症明显得以减轻,说明该复合载药纤维有较好的短期治疗效果。在痛风反复发作模型中,考虑到周期较长,于是我们采用药物释放时间长的载木犀草素的PCL纤维治疗,结果发现：与空白组和注射治疗组对比,即使是3次痛风的发作,该载药纤维也可以在21天内保持良好的治疗效果,说明这种新型剂型有着很好的治疗痛风反复发作的潜力。
【关键词】：痛风 反复发作 木犀草素 静电纺丝 药物控释
【学位授予单位】：西南交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R589.7
【目录】：

• 摘要8-10
• Abstract10-15
• 第1章 绪论15-30
• 1.1 引言15
• 1.2 痛风15-20
• 1.2.1 痛风的形成与病因15-18
• 1.2.2 痛风的预防与治疗18-20
• 1.3 木犀草素20-22
• 1.3.1 木犀草素简介20-21
• 1.3.2 黄酮类药物及木犀草素对痛风相关关节炎症的治疗21-22
• 1.4 静电纺丝体系22-28
• 1.4.1 静电纺丝技术简介22-23
• 1.4.2 静电纺丝与药物控释23-27
• 1.4.3 静电纺聚己内酯-明胶复合纳米纤维27-28
• 1.5 本文的研究目的、主要内容和创新点28-30
• 1.5.1 研究目的28-29
• 1.5.2 研究主要内容29
• 1.5.3 研究创新点29-30
• 第2章 载木犀草素超细复合纤维的制备与表征30-41
• 2.1 前言30
• 2.2 实验材料及设备30-31
• 2.2.1 实验材料30
• 2.2.2 实验设备30-31
• 2.3 电纺纤维膜的制备31-32
• 2.3.1 纺丝液的配制31-32
• 2.3.2 静电纺丝32
• 2.4 纤维的表征32-35
• 2.4.1 纤维形貌及表观特性的表征32-33
• 2.4.2 接触角测试33
• 2.4.3 体外降解33
• 2.4.4 体外药物释放33-34
• 2.4.5 细胞相容性表征34-35
• 2.5 数据统计学分析35
• 2.6 结果与讨论35-40
• 2.6.1 纺丝制备中的相分离及解决办法35
• 2.6.2 纤维形貌、表观特性及接触角35-37
• 2.6.3 体外降解与释放37-38
• 2.6.4 细胞相容性38-40
• 2.7 本章小结40-41
• 第3章 体外痛风模型的建立及治疗研究41-48
• 3.1 前言41
• 3.2 实验材料及设备41-42
• 3.2.1 实验材料41
• 3.2.2 实验设备41-42
• 3.3 LPS-RAW 264.7炎症模型的抑制研究42
• 3.3.1 LPS-RAW 264.7与木犀草素及载药纤维释放液共培养42
• 3.3.2 代谢活性检测42
• 3.3.3 细胞因子检测42
• 3.4 体外XOD反应的抑制研究42-43
• 3.5 数据统计学分析43
• 3.6 结果与讨论43-47
• 3.6.1 纯药对体外痛风模型的抑制分析43-45
• 3.6.2 载药纤维对体外痛风模型的抑制研究45-47
• 3.7 本章小结47-48
• 第4章 体内急性痛风及其反复发作模型的治疗研究48-58
• 4.1 前言48-49
• 4.2 实验材料及设备49-50
• 4.2.1 实验材料49
• 4.2.2 实验设备49-50
• 4.3 动物实验前准备50
• 4.4 痛风模型的建立50
• 4.5 体内痛风治疗研究50-53
• 4.5.1 急性痛风治疗研究50-52
• 4.5.2 痛风反复发作治疗研究52-53
• 4.6 数据统计学分析53
• 4.7 结果与讨论53-57
• 4.7.1 痛风模型的建立53-54
• 4.7.2 短期急性痛风治疗分析54-55
• 4.7.3 痛风反复发作治疗分析55-57
• 4.8 本章小结57-58
• 结论58-60
• 致谢60-61
• 参考文献61-70
• 攻读硕士学位期间发表的论文及科研成果70

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本文编号：929529