二甲双胍抑制SREBP-1c改善高脂诱导的骨骼肌胰岛素抵抗

发布时间：2017-09-27 14:38

  本文关键词：二甲双胍抑制SREBP-1c改善高脂诱导的骨骼肌胰岛素抵抗

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【摘要】：目的二甲双胍已成为治疗2型糖尿病的一线药物,前期研究结果提示固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)抑制胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)基因转录表达,在高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中起关键作用。该研究探讨SREBP-1c在二甲双胍改善高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中的作用及机制。方法经500μmol·L-1PA处理的L6细胞被二甲双胍(1、10 mmol·L-1)干预24 h后,采用2-NBDG方法检测其葡萄糖摄取水平,Western blot检测SREBP-1c、FAS、p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)、AKT的蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验检测二甲双胍对SREBP-1c和IRS-1基因转录的调控。CHIP定量分析二甲双胍处理后SREPB-1c蛋白与IRS-1启动子区域的相互作用。结果 L6肌管细胞经PA处理后,糖摄取下降,SREBP-1c及其下游分子FAS表达升高,胰岛素信号通路相关分子p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)/AKT表达下降;不同浓度二甲双胍干预后,L6肌管细胞糖摄取呈剂量依赖性增加,SREBP-1c、FAS表达下降,而p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)/AKT表达升高。双荧光素酶报告基因实验结果显示二甲双胍抑制SREBP-1c启动子活性,增加IRS-1启动子活性。CHIP结果显示二甲双胍使SREBP-1c蛋白结合到IRS-1启动子区域的量下降约30%。结论二甲双胍通过抑制SREBP-1c改善高脂诱导的骨骼肌胰岛素抵抗。
【作者单位】： 南京大学医学院附属南京市鼓楼医院内分泌科;南京医科大学附属无锡市人民医院内分泌科;南京医科大学附属南京市第一医院肿瘤科;
【关键词】： 二甲双胍 固醇调节元件结合蛋白-c 胰岛素受体底物- 棕榈酸 骨骼肌细胞 胰岛素抵抗
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No 81270906 81500630) 南京医科大学科技发展基金(No 2013NJMU155)
【分类号】：R587.1
【正文快照】： R977.15二甲双胍在临床上作为一线降糖药而被广泛应用,其具有多种降糖机制,主要是抑制肝糖输出、促进骨骼肌与脂肪对葡萄糖的摄取、增加血浆胰高糖素样肽1(GLP-1)水平及作用[1],但具体分子机制尚不清楚。近年来,对肝脏脂代谢的研究显示二甲双胍可通过抑制固醇调节元件结合蛋白

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本文编号：930231