氧化应激诱导自噬对骨髓间充质干细胞增殖与凋亡的影响

发布时间：2017-09-29 02:20

  本文关键词：氧化应激诱导自噬对骨髓间充质干细胞增殖与凋亡的影响

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【摘要】：目的:观察氧化应激是否可诱导骨髓间充质干细胞(MSCs)自噬,探索在氧化应激微环境中自噬对MSCs增殖和凋亡的影响及可能机制,以期提高移植MSCs治疗糖尿病勃起功能障碍(DMED)的效果。方法:以过氧化氢(H2O2)模拟氧化应激微环境。台盼兰染色细胞计数法及MTT分析检测不同浓度(0、50、100、200、400μmol/L)H2O2对MSCs增殖的影响。联合MTT、流式细胞术、Western blot及透射电镜等方法研究H2O2对MSCs凋亡及自噬的影响。结果:H2O2呈浓度依耐性抑制MSCs增殖,IC50=(384.5751±16.8895)μmol/L;Western blot分析及透射电镜提示H2O2在诱导MSCs凋亡的同时,诱导MSCs产生自噬;MTT分析及流式细胞术提示H2O2组细胞增殖受抑、凋亡率上升,阻断自噬后细胞增殖进一步减弱,凋亡率进一步上升;Western blot结果提示H2O2诱导cleaved caspase-3增多及多聚ADP-核糖聚合酶1(PARP1)裂解增强;阻断凋亡后,cleaved caspase-3降低及PARP1裂解减弱;阻断自噬后,cleaved caspase-3进一步增多及PARP1裂解进一步增强。结论:氧化应激对MSCs存活具有双重作用,在诱导MSCs凋亡的同时还诱导保护性自噬,阻断MSCs自噬可以增加MSCs的凋亡,因此进一步增强细胞保护性自噬将有望提高移植MSCs在糖尿病高氧化应激微环境中的存活率,从而改善移植MSCs对糖尿病勃起功能障碍的疗效。
【作者单位】： 重庆医科大学附属第一医院泌尿外科;分子肿瘤及表观遗传学重庆市重点实验室;
【关键词】： 自噬 间充质干细胞 细胞增殖 细胞凋亡 氧化应激
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81370706;No.81372758) 重庆市自然科学基金资助项目(No.cstc2013jcyj A10058) 重庆市人力资源与社会保障局课题资助项目(渝留助2013011号) 重庆市卫生局课题资助项目(No.2012-2-001)
【分类号】：R587.2;R698
【正文快照】： 据报道,截至2030年,全球糖尿病患者将达3.36亿,约半数糖尿病患者同时伴有勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)[1]。糖尿病病人患ED比非糖尿病人早10~15年,其ED严重程度也更高,严重影响着患者的家庭生活以及社会和谐[2]。在糖尿病高糖状态下,氧化应激微环境损害阴茎海绵体神

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本文编号：939436