甲亢与凝血的相关性及Slit2在其中的作用研究

发布时间：2017-09-29 15:37

  本文关键词：甲亢与凝血的相关性及Slit2在其中的作用研究

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【摘要】：【目的】探讨凝血指标与甲状腺激素水平的相关性及它们在甲亢患者病情进展中的变化规律,研究甲亢患者出凝血功能的特点及其相关的机制,明确~(131)I治疗对患者甲功及凝血功能的影响,以利于评估甲亢患者病情。此外还选用Slit2过表达转基因小鼠(即Slit2小鼠)为研究对象,与C57小鼠对照,观察Slit2对甲状腺激素水平及凝血功能的影响,探讨Slit2在其中的作用机制,为临床预防血栓的形成提供新线索,进一步提高对甲亢及其并发症的防治水平。【方法】1.临床试验:连续入选2015年4月1日到2015年12月1日在广东药科大学附属第一医院核医学科门诊就诊的患者及体检中心的体检者共140例,70例为准备接受放射性碘~(131)(Iodine-~(131),~(131)I)治疗的甲状腺功能亢进患者,均为Graves病(graves disease,GD),作为甲亢组,70例健康体检者作为健康对照组。甲亢组中,其中有30名患者在接受~(131)I治疗3个月后来院复诊。所有对象均于就诊当天空腹抽取肘静脉血,测定游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)、凝血酶原时间(prothrombintime,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、凝血酶时间(thrombin time,TT)。2.动物实验:共选取25只小鼠,13只C57小鼠分2组:C57甲亢组7只、C57对照组6只;12只slit2小鼠分2组:slit2甲亢组6只、slit2对照组6只,共分为4组。甲亢组小鼠通过皮下注射左旋甲状腺素钠(四碘代甲状腺素钠盐),进行甲亢造模,对照组注射同等剂量生理盐水。整个动物实验期间,监测各组小鼠的一般情况,称量体重并记录。给药15天后采集标本,包括血液标本、甲状腺组织及其它脏器,血液标本用于测定三碘甲状腺原氨(triiodothyronine,t3)、四碘甲状腺氨酸(thyroxine,t4)、pt、aptt、fib。甲状腺组织用于病理切片及苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosinstaining,he),并于显微镜下观察分析。【结果】1.临床试验:1.1甲亢组与对照组甲状腺激素及凝血指标比较两组在年龄、性别相匹配的情况下比较,与对照组相比,甲亢组的ft3、ft4明显升高,tsh明显降低,fib明显增多,p0.01;pt延长,aptt、tt缩短,p0.05。1.2~(~(131))i治疗前后甲状腺激素及凝血指标与治疗前相比,治疗后ft3、ft4明显降低,pt明显缩短,tt明显延长,fib明显减少,p0.01;tsh增高,aptt延长,p0.05。1.3相关性分析pt、fib均与ft3、ft4低度正相关(p0.01)。2.动物实验2.1一般特征甲亢组小鼠摄食饮水量随着实验进行逐渐增多,明显多于对照组,并出现情绪变化,活动增多,体重增加。对照组小鼠无明显异常变化。2.2四组间甲状腺激素及凝血指标比较c57甲亢组的t3、t4明显高于c57对照组(p0.01);slit2甲亢组的t3高于slit2对照组(p0.05);slit2甲亢组的t4明显高于slit2对照组(p0.01);slit2对照组的t4明显高于c57对照组(p0.01)。c57甲亢组的aptt、fib明显低于c57对照组;slit2甲亢组的aptt、fib明显低于slit2对照组;slit2对照组的fib明显低于c57对照组;slit2甲亢组的fib明显高于c57甲亢组,差异均具有显著统计学意义(p0.01)。2.3相关性分析APTT、FIB均与T3、T4呈负相关,除APTT与T3中度相关外,其余均为高度相关。2.4甲状腺组织病理学变化与对照组小鼠相比,甲状腺滤泡排列较为紊乱,大小形状无规律,部分滤泡出现挤压、破裂、上皮细胞轻度受压等现象。【结论】1.与正常健康者相比,甲亢患者普遍存在凝血功能的紊乱;2.~(131)I治疗后,随着甲状腺激素水平的改变,凝血功能指标也随着发生变化;3.Slit2蛋白对甲亢及凝血均有影响,能在一定程度上减少甲状腺激素的作用及其对凝血功能的影响。
【关键词】：甲亢 凝血 碘131 Slit2
【学位授予单位】：广东药科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R581.1
【目录】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 前言11-15
• 方法15-25
• 一：临床试验方法15-18
• 1.研究对象15-16
• 2.主要仪器设备及试剂16
• 3.研究方法16-18
• 3.1 一般资料收集16
• 3.2 血标本采集及测定16-17
• 3.3 摄碘率的测定17
• 3.4 甲状腺重量的测定17-18
• 3.5 ~(131)I治疗剂量的计算18
• 4.统计学处理18
• 二：动物实验方法18-25
• 1.实验材料19-20
• 1.1 实验动物19
• 1.2 动物饲料19
• 1.3 实验动物饲养条件19
• 1.4 主要试剂19
• 1.5 主要仪器19-20
• 2.实验方法20-24
• 2.1 动物分组20
• 2.2 构建动物模型20-21
• 2.3 实验相关指标观察21
• 2.4 标本的采集与处理21-24
• 3.统计学处理24-25
• 结果25-38
• 一：临床试验结果25-30
• 1.甲亢组与对照组之间的比较25-27
• 1.1 一般资料的比较25
• 1.2 甲状腺激素水平的比较25
• 1.3 凝血功能的比较25-27
• 2.~(131)I治疗前后的比较27-29
• 2.1 甲状腺激素水平的比较27-28
• 2.2 凝血功能的比较28-29
• 3.甲状腺激素水平与凝血功能的相关性分析29-30
• 二：动物实验结果30-38
• 1.一般特征30-31
• 2.体重及各脏器重量变化31-33
• 2.1 体重31
• 2.2 脏器重量31-33
• 3.生化指标33-35
• 3.1 甲状腺激素水平的比较33
• 3.2 凝血功能的比较33-35
• 3.3 甲状腺激素水平与凝血功能的相关性分析35
• 4.甲状腺组织病理学变化35-38
• 4.1 大体标本35
• 4.2 HE染色片35-38
• 讨论38-42
• 本课题的创新及意义42
• 不足及展望42-43
• 结论43-44
• 参考文献44-49
• 中英文缩略词对照49-50
• 致谢50-51
• 附录·发表文章51

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本文编号：942833