SIRT3基因与代谢综合征并心肌肥厚的关系研究
本文关键词:SIRT3基因与代谢综合征并心肌肥厚的关系研究
【摘要】:研究背景随着发病率的不断提升及发病谱的改变,目前代谢综合征(MS,metabolic syndrome)已成为全世界所面临的重大卫生问题。研究已经证实代谢综合征可通过多种途径导致心血管疾病。SIRT3作为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+) Ⅲ类组蛋白脱乙酰化酶(histone deacetylases, HDACs)基因,不仅参与调节线粒体能量代谢、抗氧化应激、减少细胞凋亡、延长机体寿命等众多生物活性的调节,同时已被证实在心血管系统疾病中对心肌具有保护作用。我们的前期研究发现心肌组织SIRT3表达与高血压左心室肥厚密切相关,且随着心肌肥厚的加重,SIRT3的表达进一步增加。而有关SIRT3基因与代谢综合征(metabolic syndrome, MS)并心肌肥厚的研究国内外均尚未见报道。本研究拟探讨SIRT3基因在MS及MS并心肌肥厚患者中的表达,为代谢综合征并心肌肥厚寻求新的治疗靶点。研究目的(1)研究SIRT3基因在代谢综合征患者中的表达;(2)研究SIRT3基因与代谢综合征各组分的关系;(3)探讨SIRT3基因与代谢综合征心肌肥厚的关系及可能机制。方法1.研究对象的选择及分组随机连续选取2014年5月-2015年12月在山东大学第二医院心内科住院患者共74例,按照2007年中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会对代谢综合征的诊断标准,及2007年欧洲高血压指南提出的左室肥厚诊断标准(男性LVM125 g/m2,女性LVMI110g/m2)进行分组,其中代谢综合征组37例,平均年龄64.81岁,男性20例,女性17例;代谢综合征并心肌肥厚组37例,平均年龄65.95岁,男性20例,女性17例。正常对照组31例,为在我院健康管理中心查体的健康体检人员,平均年龄65.48岁,男性16例,女性15例,入选人员须经详细询问病史、常规体格检查及辅助检查无异常发现(如心电图、超声心动图、实验室检查),排除各种器质性疾病。2.各指标测量标准(1)测定所有受试者次日清晨空腹血糖、血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等与代谢综合征的发生关系密切的指标。测量晨起病人清醒后且未进行任何肢体活动时的右上肢血压,连续测量两次,中间间隔10分钟,取两次测量的平均值作为血压指标。测量身高、腹围、腰围、体重的最小测量单位分别为lcm和0.1kg。(2)所有受试者入院后常规行超声心动图检查,测量舒张末期室间隔厚度(IVST),舒张末期左室后壁厚度(LVPWT),左心室舒张末内径(LVId),左室射血分数(LVEF),并计算LVMI。3.实验方法(1)收取MS患者与正常对照组的空腹外周静脉血标本,分离出血浆及白细胞。(2)提取白细胞内的总mRNA,将mRNA逆转录成cDNA。(3)应用荧光实时定量PCR技术,从mRNA水平,检测正常人、MS患者、MS并心肌肥厚患者中SIRT3基因的表达情况。(4)应用酶联免疫吸附方法(ELISA)测定正常人、MS患者、MS并心肌肥厚患者血浆中SIRT3基因的有无表达。4.统计学处理数据用SPSS17.0统计软件分析,计量资料以均值±标准差(x±s)表示,计量资料间比较采用单因素方差分析及两两均数比较的q检验,两组计量资料的比较用两独立样本的T检验;计数资料采用x2检验;直线相关(Person相关)分析用以研究两变量之间的相关性,P0.05为差异有统计学意义。研究结果1.应用酶联免疫吸附法(ELISA)在MS组、MS并心肌肥厚组及健康对照组的外周静脉血血浆内均未检测至SIRT3的表达,表明在MS并心肌肥厚及单纯MS的病理生理条件下,SIRT3基因始终定位于细胞内的线粒体中。2.MS并心肌肥厚组、MS组白细胞内SIRT3的mRNA表达水平较健康对照组显著升高(P均0.05)。3.MS并心肌肥厚组SIRT3的mRNA表达水平较代谢综合征组显著升高,两者差异有统计学意义(P0.05)。4.直线相关分析证实,SIRT3的表达量与总胆固醇、低密度脂蛋白、腹围S呈显著相关,且均成正相关(P均0.05);SIRT3mRNA表达量与LVM、LVMI、 LVEF呈相关性(P均0.05)。结论1.在基因水平上,MS并心肌肥厚患者SIRT3的表达水平较单纯MS患者及健康人群表达量均显著升高。2. SIRT3基因可能参与抑制MS及MS并心肌肥厚疾病的发生发展过程,但具体详尽的机制有待后续的实验证实。
【关键词】:SIRT3基因 代谢综合征 心肌肥厚
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R589;R542.2
【目录】:
- 中文摘要6-9
- 英文摘要9-13
- 符号说明13-14
- 前言14-17
- 实验材料与方法17-26
- 结果26-28
- 讨论28-36
- 结论36-37
- 创新性与局限性37-38
- 附表38-41
- 附图41-43
- 参考文献43-48
- 致谢48-49
- 攻读硕士期间撰写与发表的论文49-50
- 附件50
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,本文编号:964362
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