miR-21-5p和miR-155-5p在百草枯中毒患者血清中的表达及临床意义

发布时间：2017-10-06 00:03

  本文关键词：miR-21-5p和miR-155-5p在百草枯中毒患者血清中的表达及临床意义

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【摘要】：研究背景百草枯是一种高效能的、有机杂环类除草剂,可经皮肤、呼吸道及消化道吸收造成急性中毒。百草枯中毒是急诊急救领域常见的一个疾病,随着百草枯农药的广泛应用,百草枯中毒的发病率呈现逐年上升的趋势,但目前临床上尚缺乏特效治疗方法,有报道显示其病死率高达50%~70%[1]。百草枯中毒之后,会出现多个脏器功能的损害,导致百草枯中毒患者死亡的最主要原因是肺损伤,同时肺损伤也是百草枯中毒最严重和最突出的脏器功能受损[2,3],早期主要表现为急性肺损伤(acute lung injury,ALI),甚至出现急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),晚期表现为肺泡内和肺间质的纤维化。百草枯毒性强,中毒后预后差,病死率极高,探讨影响百草枯诊断和预后的相关因素,对判断预后、指导治疗具有重要意义。微小RNAs(Micro RNAs)又称为miRNAs,是一类长度约19~25个核苷酸的小分子RNA,其广泛的存在于动物、植物和病毒等自然界生物体中,是一类重要的转录后调节基因,在细胞增生、分化、凋亡等过程中具有调节作用[4],并且可在血清中稳定表达[5]。近年来,miR-21-5P和miR-155-5P在炎症反应、肺损伤和肺纤维化等病理生理的发生、发展过程中的调控机制研究得到了广泛的关注[6],然而对于miR-21-5P和miR-155-5P与百草枯中毒的关系方面尚缺乏临床病例研究。本研究采用实时荧光定量反应(RT-PCR)检测百草枯中毒患者血清中miR-21-5P和miR-155-5P的相对表达量,结合临床相关指标,探讨miR-21-5P和miR-155-5P对百草枯中毒诊断及预后的指导意义。目的研究百草枯中毒患者血清中miR-21-5P和miR-155-5P的表达情况,结合临床相关指标,探讨其对百草枯患者诊断、病情严重程度及预后的影响。方法选择2014年11月至2015年8月我院收治的102例百草枯中毒患者,按入院时尿百草枯浓度分为3组:轻型(尿百草枯浓度10μg/ml)32例,中型(尿百草枯浓度10-30μg/ml)42例,重型(尿百草枯浓度30μg/ml)28例,并选取健康人30例做对照组。详细的记录患者的姓名、性别、年龄、服毒剂量、中毒距就诊的时间、中毒距洗胃的时间及28d预后等临床资料,同时记录患者入院时的尿百草枯浓度、白细胞计数(WBC)、尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT)、D二聚体(D-D)、动脉血乳酸(Lac)、动脉血二氧化碳分压(Pa CO2)和急性生理和慢性健康状态评分(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation,APACHEⅡ评分)等相关实验室检查指标。通过RT-PCR检测健康对照组及轻中重中毒3组患者血清中miR-21-5P和miR-155-5P的表达量,分析对比两者在不同组别间的表达差异,探讨miR-21-5P和miR-155-5P表达对百草枯中毒诊断及预后的指导意义。结果1.百草枯中毒患者入组时一般资料对比分析:轻型、中型、重型3组间性别、年龄、中毒距就诊时间、中毒距洗胃时间无明显差异,无统计学意义(P0.05);3组间中毒剂量、WBC、BUN、ALT、Pa CO2、Lac、APACHEⅡ评分差异有统计学意义(P0.05)。2.血清中miR-21-5P和miR-155-5P的表达对百草枯中毒的诊断效能分析:血清miR-21-5P诊断百草枯中毒的ROC曲线下面积是88.3%(95%CI,0.813-0.953),当miR-21-5P表达量为0.56时约登指数为最大值。miR-155-5P诊断百草枯中毒的曲线下面积是83.9%(95%CI,0.759-0.919),当miR-155-5P表达量为0.67时约登指数为最大值。3.血清中miR-21-5P和miR-155-5P的表达量在轻型、中型、重型百草枯中毒组间差异有统计学意义(P0.05)。4.百草枯中毒患者预后相关因素分析:死亡组和存活组之间性别、年龄、中毒距离洗胃的时间、中毒距离就诊的时间差异均无统计学意义(P0.05)。死亡组的中毒剂量、尿百草枯浓度、WBC、BUN、ALT、Lac、APACHEⅡ评分、miR-21-5P和miR-155-5P明显高于存活组,差异均具有统计学意义(P0.05),Pa CO2明显低于存活组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论1.miR-21-5P和miR-155-5P在百草枯中毒患者血清中表达量高于健康对照组,提示两者可能参与调控百草枯中毒的发病过程。2.miR-21-5P和miR-155-5P在不同程度百草枯中毒患者血清中表达量呈显著差异,并且死亡组相较于生存组表达量有显著升高,并且差异有统计学意义(P0.05)。提示两者可能参与调控百草枯中毒发展和恶化的过程,同时也可作为区分百草枯中毒病情严重程度与判断患者预后的指标。3.miR-21-5P和miR-155-5P作为基因层面的生物标记物,具有一定的临床应用前景,有可能为百草枯中毒的靶向治疗开辟新的天地。
【关键词】：百草枯中毒 miRNA 诊断 预后
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R595.4
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 缩略词对照表12-13
• 前言13-16
• 材料与方法16-23
• 结果23-31
• 讨论31-35
• 结论35-36
• 参考文献36-38
• 综述 miR-21-5P 和 miR-155-5P 作为生物标志物在临床应用中的研究进展38-51
• 参考文献46-51
• 附录51-55
• 个人简历、在读期间发表的论文55-56
• 致谢56

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本文编号：979571