Fetuin-A作为疾病标志物对糖尿病肾病的意义

发布时间：2017-10-09 05:10

  本文关键词：Fetuin-A作为疾病标志物对糖尿病肾病的意义

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【摘要】：背景与目的:糖尿病肾病(DN)是糖尿病的患者致死、致残的重要原因,发病机制至今未明。针对该并发症的诊断指标也欠准确,尿微量白蛋白(MAU)是目前临床诊断的主要诊断依据之一,但敏感性及特异性均不高。寻找新的糖尿病肾病诊断标志物是目前研究热点之一,包括血清胱抑素C,成纤维细胞生长因子,8-羟基-2'-脱氧鸟苷等等。Fetuin-A在诊断或预测糖尿病肾病的价值颇受瞩目,但由于其与多种疾病之间存在不可分割的联系,如肾小管异位钙沉积抑制剂、心脑血管相关疾病及胰岛素抵抗问题等等,其与糖尿病肾病之间联系虽有探索,但缺乏更加详实的研究。本研究旨在明确Fetuin-A在2型糖尿病小鼠肝脏肾脏中的分布状况,并进一步探究Fetuin-A在血液及尿液中的浓度与糖尿病肾病患者病情进展的相关性,试图发现其与糖尿病肾病之间的联系。实验对象与方法:1.动物研究选取8周龄雄性非肥胖2型糖尿病老鼠模型Akita小鼠及正常普通老鼠模型BL6小鼠,每组各5只小鼠,体重在16~21g之间,经过普通饮食饲养2周后,乙醚麻醉后处死,获取两组小鼠肝脏及肾脏匀浆,提取蛋白质,用Western Blot技术观察两组小鼠在肝脏及肾脏中Fetuin-A蛋白的表达情况。2.临床研究该实验选择了648名2型糖尿病合并糖尿病肾病的患者,以尿微量白蛋白/尿肌酐比(UAlb/Cre)的水平作为标准分为三组:A1(30 mg/g),A2(30-299mg/g),A3(≥300mg/g);根据估计肾小球滤过率(eGFR)的分期分为4组:G1(90ml/min/1.73m2),G2(60-89 ml/min/1.73m2),G3(30-59 ml/min/1.73m2),G4(15-29 ml/min/1.73m2),eGFR15 ml/min/1.73m2的患者以及正在接受透析治疗的患者被排除在外。收集并记录所有受试者的年龄、体重指数(BMI),测量血压,检测隔夜空腹总胆固醇水平(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(hdl-c)、甘油三酯(tg)、尿酸(ua)、血肌酐(scr)、尿肌酐(ucr)、尿素氮(un)、血浆血糖(pg)、糖化血红蛋白(hba1c)、尿微量白蛋白(mau),计算ualb/cre(mg/g)、egfr(ml/min/1.73m2)。采集患者血清、尿液标本冷藏于-80℃冰箱待测,血清及尿液fetuin-a水平用elisa方法测定。统计分析采用spss统计软件(ibmver23.0),进行成组设计的多变量逻辑回归分析及kw检验,p0.05被认为具有统计学意义。结果:1.westernblot结果显示肝脏中akita小鼠和bl6小鼠的fetuin-a含量无明显差异,而akita小鼠肾脏中的fetuin-a含量要明显较bl6小鼠高。2.不同分类的糖尿病肾病基本资料对比情况kruskal-wallis检验显示,在ualb/cre水平的分期(a1、a2、a3)中,收缩压、血肌酐、尿素氮、尿酸、egfr表现出显著变化(p0.001)。在使用egfr进行的分期(g1、g2、g3、g4)当中,年龄、舒张压、糖化血红蛋白、血浆血糖、血肌酐、尿素氮、尿酸、甘油三酯、低密度脂蛋白、ualb/cre表现出较为明显的改变(p0.001)。3.糖尿病肾病血清及尿液fetuin-a与糖尿病代谢及不同肾病严重程度指标相关情况糖尿病肾病患者的血清fetuin-a水平与bmi(r=0.163,p=0.001)、tg(r=0.126,p=0.007)呈正相关,与年龄(r=-0.110,p0.001)、hdl-c(r=-0.096,p=0.042)呈负相关,尿液fetuin-a水平与年龄(r=0.161,p0.01)、ualb/cre(r=0.397,p0.001)、收缩压(r=0.17,p0.001)、bun(r=0.190,p0.001)、scr(r=0.167,p0.001)呈正相关,与egfr(r=-0.192,p0.001)呈负相关。应用kruskal-wallis检验得出,尿液中的fetuin-a随着ualb/cre的增加而增加(微量白蛋白尿分类比较,p=1.44×10-24,egfr分类比较,p=7.12×10-9),而血清中的fetuin-a没有显著变化(p0.05)。多重线性回归逐步回归法分析发现,tg(β=0.125,p0.05)、bmi(β=0.124,p0.05)是血清fetuin-a独立影响因素,ualb/cre(β=0.669,p0.001)、egfr(β=-0.087,p0.05)是尿液fetuin-a独立影响因素。ualb/cre(β=-0.264,p0.001)及尿液fetuin-a(β=-0.143,p0.05)是egfr独立影响因素。结论:Fetuin-A特异表达于肾脏,罹患糖尿病时肾脏Fetuin-A表达明显升高,尿液中的Fetuin-A可能是预测糖尿病肾病的疾病严重程度新型的生物学指标之一。
【关键词】：Fetuin-A(胎球蛋白A) 糖尿病肾病 生物学指标
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R692.9
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 第一部 动物研究13-19
• 材料与方法13-17
• 1. 实验动物及分组13
• 2. 实验主要设备及主要试剂13-14
• 2.1 实验设备13-14
• 2.2 实验试剂14
• 3.实验方法14-17
• 3.1 准备工作14-15
• 3.2 蛋白定量15
• 3.3 凝胶电泳15-16
• 3.4 转膜反应16
• 3.5 免疫反应16-17
• 实验结果17-19
• 第二部 临床研究19-28
• 2.1 资料与方法19-20
• 2.1.1 患者一般资料与分组19
• 2.1.2 数据采集19-20
• 2.2 实验设备与试剂20-22
• 2.2.1 实验设备20
• 2.2.2 实验试剂20
• 2.2.3 实验方法20-21
• 2.2.3.1 实验准备20
• 2.2.3.2 实验步骤20-21
• 2.2.4 统计学处理21-22
• 实验结果22-28
• 1.不同程度糖尿病肾病各代谢指标比较22-24
• 2. Fetuin-A与实验室检查的相关性分析24-27
• 3. Fetiun-A与相关因素的多重线性回归分析27-28
• 讨论28-31
• 结论31-32
• 参考文献32-34
• 综述34-38
• 参考文献37-38
• 致谢38-40
• 缩略语列表40-41

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1 张星;许筠;苏建平;张军;程立志;翟晓丽;;糖尿病肾病的临床疗效对比观察[A];第十九次全国中医肾病学术交流会论文汇编[C];2006年

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3 马明愈;现代生活方式导致 糖尿病发病率迅速上升[N];中国妇女报;2005年

4 省立医院内分泌科主任医师 侯建明;糖尿病肾病的防治[N];福建科技报;2004年

5 王文绢 范军星;世界糖尿病日关注焦点:糖尿病并发症[N];健康报;2003年

6 主持人 向红丁博士;糖尿病肾病须早防早治[N];人民政协报;2002年

7 华悦;预防糖尿病，，从减肥开始[N];上海中医药报;2004年

8 刘冬梅;肥胖糖尿病第一诱因[N];天津日报;2004年

9 刘燕玲;首部中医专病指南定下糖尿病治则[N];健康报;2007年

10 崔昕;中药防治糖尿病肾病有进展[N];健康时报;2006年

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本文编号：998306