家族性原发性皮肤淀粉样变与先天性厚甲症的基因突变研究

发布时间：2017-10-10 14:09

  本文关键词：家族性原发性皮肤淀粉样变与先天性厚甲症的基因突变研究

  更多相关文章： 家族性原发性皮肤淀粉样变 OSMR基因 先天性厚甲 KRT17基因 基因突变

【摘要】：背景家族性原发性皮肤淀粉样变(Familial Primary Localized Cutaneous Amyloidosis,FPCA)和先天性厚甲症(pachyonychia congenita,PC)均为临床上少见的常染色体显性遗传性皮肤病。FPCA以胫前皮肤瘙痒性丘疹为主要表现,其组织学特征为淀粉样物质沉积于真皮乳头层而不累及其它脏器。其发病机理尚不完全清楚,临床上缺乏有效及特异性的治疗方法。目前认为该病的致病基因为位于第5号染色体上的OSMR基因,已报道11种突变。OSMR基因编码的制瘤素M受体β蛋白(OSMRβ)为白细胞介素-6细胞因子受体家族成员。PCⅡ型以甲肥厚、伴多发性脂囊瘤和胎生牙为主要临床特征。目前认为该病的致病基因为位于第17号染色体的KRT17基因或位于第12号染色体上的KRT6b基因,针对该病尚无有效的治疗措施。目的检测一例FPCA家系及一例PCⅡ型家系的基因突变情况。方法收集一个FPCA家系和一个PC患者家系的临床资料。采集FPCA家系中先证者皮损组织,刚果红染色。分别采集FPCA家系和PC家系中成员的外周血样本,提取外周血DNA,针对其可能致病基因设计DNA引物,采用PCR扩增基因编码区的全部外显子及其侧翼序列,并进行Sanger法测序。运用序列分析工具Bio Edit Sequence Alignment Editor软件(Version:7.0.1)分析测序结果,初步确定其致病位点后,在家系中其它成员中进行该位点突变检测,并且以50例无关健康人为对照排除突变位点多态性。结果1、我们收集到1例FPCA大家系,由47名成员组成,其中包括7名FPCA患者。先证者皮损组织刚果红染色显示真皮下砖红色团块物。基因检测发现先证者OSMR基因发生c.2081CT杂合突变,导致氨基酸出现p.P694L改变,家族中其他患者均发现同样突变位点,该位点在家族中与FPCA共分离,且未见于50例无关正常对照。2、临床上收集到1例PC家系,基因检测发现先证者KRT17基因发生c.275AG杂合突变,导致氨基酸出现p.N92S改变,家族中父亲发现同样突变位点,而母亲、三位姑姑及50例正常对照均未有此突变。该家系的KRT6b基因未发现突变位点。结论1、OSMR基因的p.P694L突变可能是导致FPCA患者出现皮肤淀粉样变临床表型的病因。2、KRT17基因的p.N92S突变可能是导致PC患者出现多发性脂囊瘤及厚甲临床表型的病因。3、有家族史而临床表现不典型以致无法确诊的遗传性皮肤病可疑患者,基因诊断可能作为一项有效的检测方法。
【关键词】：家族性原发性皮肤淀粉样变 OSMR基因 先天性厚甲 KRT17基因 基因突变
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R758.5
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 第1章 引言9-12
• 第2章 材料与方法12-23
• 2.1 临床资料12-15
• 2.1.1 FPCA家系的临床资料12-13
• 2.1.2 PC家系的临床资料13-15
• 2.2 实验材料15-16
• 2.2.1 主要实验仪器15
• 2.2.2 主要试剂15
• 2.2.3 主要试剂及溶液配制15-16
• 2.3 实验方法16-23
• 2.3.1 FPCA先证者皮损组织刚果红实验16
• 2.3.2 基因组DNA的提取16-17
• 2.3.3 DNA质量检测17
• 2.3.4 OSMR,KRT17,KRT6b基因PCR引物的设计与制备17-20
• 2.3.5 致病位点筛查20-23
• 第3章 结果23-26
• 3.1 FPCA家系的实验结果23-25
• 3.2 PC家系的实验结果25-26
• 第4章 讨论26-32
• 4.1 FPCA26-29
• 4.2 PC29-32
• 第5章 结论32-33
• 致谢33-34
• 参考文献34-37
• 攻读学位期间的研究成果37-38
• 综述38-45
• 参考文献43-45

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 林杨杨;杨文林;杨健;廖凤艳;;色素异常性皮肤淀粉样变的OSMR及IL31RA基因突变研究[J];皮肤性病诊疗学杂志;2012年02期

2 陈懿德,王婕,姜志辉,唐小奈,刘炎,张惠芹;原发性皮肤淀粉样变淀粉样蛋白组织来源的研究[J];中国皮肤性病学杂志;1992年03期

3 谭金华;薛素琴;阳忠辉;任小红;;维A酸联合卤米松乳膏治疗原发性皮肤淀粉样变29例[J];中国临床实用医学;2010年01期

，

本文编号：1006785