脐带血造血干细胞衍生的Langerhans细胞对户尘瞒的识别和应答

发布时间：2017-11-15 10:34

  本文关键词：脐带血造血干细胞衍生的Langerhans细胞对户尘瞒的识别和应答

  更多相关文章： 特应性皮炎 朗格汉斯细胞 Langerin C型凝集素受体 户尘螨2类变应原 sIgE 经皮致敏

【摘要】：特应性皮炎(Atopic dermatitis, AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病,主要表现为剧烈的瘙痒、湿疹样皮损和皮肤干燥。AD的发病机制尚未阐明,目前认为AD发病与遗传背景、环境因素刺激、皮肤屏障功能障碍、免疫应答异常以及菌群失调有关,其中异常的皮肤屏障功能和免疫应答是AD发病的核心环节。约60%的AD患者血清中具有增高水平的特异性IgE (Specific IgE, slgE),其中户尘螨1类变应原(Dermatophagoides pteronyssinus allergen 1, Der p1)和户尘螨2类变应原(Dermatophagoides pteronyssinus allergen 2, Der p2)是主要变应原。尘螨过敏患者中血清Der plsIgE阳性率为93%,Der p2 slgE阳性率为77%[2]。但户尘螨sIgE如何产生、以及如何参与AD发病的机制尚未阐明。在皮肤屏障功能破坏的基础上,经皮致敏(epicutaneous sensitization,ES)是AD的一个重要特点。在经皮致敏过程中,朗格汉斯细胞(Langerhans cells, LCs)扮演重要角色。研究发现,LCs可以介导AD小鼠模型的经皮致敏,在TSLP存在下,导致IgE的产生而参与AD发病。然而,LCs感知外源过敏原的受体机制尚不明确。LCs细胞上表达有大量的Langerin受体,Langerin是一种特异性表达于LCs表面的C型凝集素受体,可识别葡聚糖、岩藻糖和N-乙酰葡糖胺等糖基。本研究组前期研究利用ELISA和转染Langerin的HEK293T细胞发现,Langerin可以识别尘螨等过敏原[4],但Langerin识别尘螨抗原后所介导的LCs的应答机制不明确。目的：(1)研究AD患者病情严重程度和户尘螨slgE水平的相关性。(2)建立体外诱导LCs的培养体系,并观察LCs表型特点。(3)检测LCs通过Langerin对Derp2的识别、摄取及LCs的活化成熟。方法：(1)筛选符合HanifinRaj ika诊断标准的AD患者,采用欧洲AD特别工作组制定的SCORAD法对其病情严重度进行评分,检测户尘螨sIgE水平并进行统计分析；(2)采集人外周血或脐带血,磁珠分选单核细胞或造血干细胞并体外诱导,利用流式细胞技术检测诱导细胞表面Langerin和CDla的表达；(3)激光共聚焦显微镜技术检测造血干细胞诱导LCs表达的Langerin受体对荧光标记的Der p2的识别和摄取；流式细胞术检测诱导衍生的LCs在Der p2刺激后表面活化标记CD80、CD83、CD86、HLA-DR等的表达。结果：(1)在户尘螨sIgE阳性患者中(Cut-off设定为0.70Ku/mL),SCORAD评分与户尘螨sIgE水平显著相关(P=0.005)；(2)利用外周血单核细胞和脐带血造血干细胞,成功诱导了表达Langerin的LCs；(3)脐带血造血干细胞衍生LCs表达的Langerin可介导对荧光素标记的Der p2识别和摄取,LCs在Derp2刺激后表达CD80、CD83、CD86、HLA-DR的水平降低。结论：通过衍生于脐带血造血干细胞的LCs,我们证实了Langerin可与Derp2结合,并有介导摄取的作用；LCs识别尘螨抗原后表现未成熟表型,提示可能的致耐受作用。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R758.2

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 聂兰军;;表皮Langerhans细胞受抑制的断层尸体皮肤移植[J];国外医学.创伤与外科基本问题分册;1986年04期

2 何霞萍;朱圣禾;;Langerhans细胞的免疫学功能[J];国外医学(免疫学分册);1988年02期

3 周茂华,陈景芝,牛云彤,陈东明,唐军民,热娜,夏兆骥;~(60)Co照射后小鼠表皮Langerhans细胞的变化及对异体植皮的影响[J];武警医学院学报;1996年01期

4 袁涛;全冠民;;肺Langerhans细胞组织细胞病一例[J];临床放射学杂志;2008年11期

5 李建斌;张定;;肺Langerhans细胞性肉芽肿的MSCT诊断价值[J];中国医药导报;2012年25期

6 李静,张云汉,高冬玲,乔思杰;食管癌发生中人乳头瘤病毒感染与Langerhans细胞的关系[J];中华病理学杂志;1996年02期

7 何焱玲,丁桂凤,张波,邓玉兰,王宪,朱铁君,范少光;降钙素基因相关肽与银屑病Langerhans细胞的相关性[J];北京医科大学学报;2000年04期

8 文小岗,张云汉,晏梅,许平,马长路,曹风雨;食管癌发生过程中Langerhans细胞立体结构的观察[J];河南医科大学学报;2001年05期

9 张仕君,赵雄飞,黄文华,黎鳌,王旭,黄兴玉,路淑珍,胡祖祥;人表皮细胞培养中Langerhans细胞变化的研究[J];第三军医大学学报;1987年01期

10 杨仕明，，杨伟炎;Langerhans细胞组织细胞增多症（附15例报告）[J];耳鼻咽喉头颈外科;1996年06期

中国重要会议论文全文数据库 前3条

1 李维云;纪华安;肖尹;薛丑文;丁素先;;银屑病患者正常皮肤及皮损Langerhans细胞及淋巴细胞亚群浸润的检查分析[A];2001年中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2001年

2 鲁建云;吴志强;谭丽娜;陈静;向亚平;左成忻;黄进华;蒋先镇;;尖锐湿疣皮损中不同标志Langerhans细胞的比较[A];中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2008年

3 吉玺;骆丹;林向飞;缪旭;吴迪;徐丽贤;朱洁;;表皮Langerhans细胞中波紫外线照射后p53蛋白磷酸化水平变化的研究[A];中华医学会第十二次全国皮肤性病学术会议论文集[C];2006年

中国硕士学位论文全文数据库 前5条

1 张警兮;脐带血造血干细胞衍生的Langerhans细胞对户尘瞒的识别和应答[D];北京协和医学院;2016年

2 冯海瑕;透皮致敏/耐受中Langerhans细胞和皮肤菌群的作用及机制研究[D];第四军医大学;2014年

3 杨会强;Langerhans细胞在病理性瘢痕的分布特征及其与瘢痕疙瘩形成的相关性研究[D];安徽医科大学;2006年

4 吉玺;中波紫外线诱导人表皮Langerhans细胞凋亡及EGCG抗凋亡机制的研究[D];南京医科大学;2006年

5 胡殿宇;食管鳞癌中脆性组氨酸三联体和Langerhans细胞的蛋白表达及其相关性研究[D];郑州大学;2006年

本文编号：1189460